| 發(fā)布日期： 2009-03-30 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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《技術(shù)要求》規(guī)定有效成分制成的注射劑，單一成分含量不低于90％；多成分制成的中藥注射劑總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量不少于60％，所測成分應(yīng)大于80%，從技術(shù)上限制了中藥粗提物制成注射劑的可能，應(yīng)嚴格執(zhí)行；產(chǎn)品質(zhì)量標準必須建立能全面反映注射劑所含成分的指紋圖譜，多組份中藥注射劑必須建立多張指紋圖譜，鼓勵建立以指紋圖譜為主要手段的生產(chǎn)全過程質(zhì)量標準體系。 目前，SFDA正在全面提高123種已上市中藥注射劑的安全性與質(zhì)量控制方法和指標，督促中藥注射劑生產(chǎn)必須固定藥材產(chǎn)地，嚴格控制原料藥材、中間體和成品質(zhì)量，采用過程監(jiān)控技術(shù)（PAT）實現(xiàn)對注射劑生產(chǎn)全程的質(zhì)量控制。 很多企業(yè)家都懂得 “得標準者得天下”。沒有規(guī)矩，難成方圓。如果不從戰(zhàn)略的高度，在根本上改變中醫(yī)藥標準化程度低的軟肋的話，類似的事件依然會不斷地出現(xiàn)，那最終受損的，將是中醫(yī)藥歷經(jīng)千年才積累起的療效信譽。 當務(wù)之急是“再評價” 現(xiàn)在中藥不良反應(yīng)中注射劑所占的比重，有謂59.88%，有謂76.76%甚至更高。盡管尚未有準確的數(shù)字，但中藥不良反應(yīng)中比例最高、危害最大的當屬注射劑是毫無疑問的。周超凡經(jīng)常用“人命關(guān)天”來強調(diào)藥品安全的重要性。他強調(diào)，由于上市前所做的動物實驗和臨床試驗，限于動物種屬、受試人群、觀察病種、用藥情況等等因素，很難準確預(yù)測日后大量用于臨床的安全性，加之以往對藥品安全性監(jiān)控不力，更使上市后安全性再評價顯得尤為重要。 在魚腥草注射劑被叫停以后，湖南正清集團以前所未有的力度開展了魚腥草再評價研究，董事長吳飛馳對《醫(yī)藥經(jīng)理人》介紹說，正清集團采取“政府+協(xié)會+企業(yè)+科技界”的模式對魚腥草注射劑的有效性進行了深入的研究，其再評價方案已初具成果。據(jù)悉，SFDA正考慮依據(jù)其再評價研究方案制定相關(guān)規(guī)范。更多的人則希望通過魚腥草注射劑再評價研究變禍為福，建立起中藥注射劑研發(fā)和上市后再評價的一個范式來。 鑒于中藥注射劑再評價工作在我國剛剛起步，難度很大，困難很多。周超凡建議采取企業(yè)自行評價和國家強制性評價相結(jié)合的辦法，先對5種品種進行重點再評價：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心通報的中藥注射劑不良反應(yīng)品種（如葛根素注射液、穿琥寧注射劑等）；質(zhì)量標準較不完善（如缺少定性指標，缺少定量指標，或指標意義不大）的品種（如柴胡注射液、黃瑞香注射液、清熱解毒注射液）；組成藥味較多的品種（如復(fù)方蛤青注射液、退熱解毒注射液、清熱解毒注射液等）；由缺少國家標準藥材、動物性藥材、礦物性藥材或樹脂、樹膠類為原料的品種（如勒馬回注射液、羚羊角注射液、復(fù)方風濕寧注射液、清開靈注射液等）；療效不確切或療效無優(yōu)勢的品種。力爭在短期內(nèi)獲得明確的結(jié)論，構(gòu)建起再評價技術(shù)體系。 “臨床應(yīng)用”是必要保障 在茵梔黃注射劑出事之前 ，SFDA正在為刺五加注射劑事件忙得不可開交，安監(jiān)司的工作人員以為又要為茵梔黃注射劑事件而徹夜不眠的時候，SFDA一副局長卻讓大家下了班。在認真了解事件原由，并詳細閱讀了茵梔黃注射劑說明書后這位官員一針見血地指出，這次事件，與臨床不合理用藥有關(guān)。 很多專家在分析中藥注射劑不良反應(yīng)高發(fā)的原因時，都會提到不合理用藥的問題。不嚴格掌握適應(yīng)證、經(jīng)常合并用藥、劑量過大、療程過長、擴大適用人群等，都是引發(fā)中藥注射劑不良反應(yīng)的重要因素。其實，一些大醫(yī)院也已經(jīng)開始摸索減少中藥注射劑不良反應(yīng)的方法。中藥注射劑在北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院急診科用量比較大，但卻很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，主任劉清泉恪守的原則一是嚴格掌握適應(yīng)證，辨證準確，嚴格按照說明書使用；二是精簡藥物種類，避免相互作用；三是摸索出一套臨床操作規(guī)范，防止藥物混合發(fā)生不良反應(yīng)。衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院近一段時間大力推廣使用帶終端濾器的輸液管，大大降低了一些成分較為復(fù)雜的中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生。 為了保障人民用藥安全，國家藥品ADR監(jiān)測中心曾在《藥品不良反應(yīng)信息通報》中通報了清開靈、雙黃連、葛根素、穿琥寧、參麥、魚腥草、蓮必治等注射液的ADR，并對葛根素注射劑的說明書進行修訂，主要添加ADR相關(guān)內(nèi)容。這其實就是在提醒所有中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)，所謂品牌保護不能凌駕于民眾用藥安全之上，對自身藥品不良反應(yīng)秘而不宣，這種一葉障目式的做法只能讓企業(yè)面臨更大的風險。 “能口服不肌注，能肌注不輸液；能常量不超量；能一療程不兩療程”，周超凡提出了一個中藥注射劑應(yīng)用的基本原則。更多的臨床專家指出，應(yīng)盡快建立中藥注射劑臨床使用規(guī)范，頒布中藥注射劑臨床使用指南，指導(dǎo)臨床、醫(yī)生特別是基層醫(yī)生正確使用中藥注射劑。一個行業(yè)的發(fā)展，出現(xiàn)各種問題在情理之中。現(xiàn)在，并不缺少抵御危機的真知灼見，如何讓那些個建議和條文落到實處，才是關(guān)鍵所在。 六問中藥注射劑現(xiàn)代化 中藥注射劑是我國獨創(chuàng)的新劑型。曾經(jīng)有人預(yù)測，中藥注射劑將是我國制藥產(chǎn)業(yè)未來開拓國際市場頗具潛在優(yōu)勢的項目。然而，由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生，中藥注射劑的發(fā)展陷入了低谷期。如何重新開啟中藥注射劑的現(xiàn)代化之路、探討其研發(fā)策略、規(guī)范其科研程序、指導(dǎo)其發(fā)展方向，是中醫(yī)藥界亟待總結(jié)和解決的首要問題。 從藥物組成看 數(shù)字發(fā)現(xiàn)：注射劑藥物組成為1種的有59個（占54.13%），2種的17個（占15.60%），3種的11個（占10.09%），即由1~3種藥味組成的合計87個品種（占79.82%）。可見，當前列入國家標準的中藥注射劑，一半以上由1種藥味制得，七成由不超過2種藥味制得，八成由不超過3種藥味制得，這同中醫(yī)用藥習慣很少用一兩味藥、兩三味藥治病，中成藥很少由一兩味藥、兩三味藥制得截然兩樣。此外，109種中藥注射劑涉及原料藥143種，其中在藥物組成中只出現(xiàn)1次的100種，出現(xiàn)2次及超過2次的43種。其功能較多地集中在清熱（達15種，其中清熱解毒藥10種）、補養(yǎng)（5種）和活血化瘀（4種）方面。 解讀：依據(jù)中醫(yī)理論精而簡 藥物組成決定藥物的性質(zhì)。關(guān)于藥物性質(zhì)同藥物劑型的關(guān)系，我國最早的本草專著《神農(nóng)本草經(jīng)》，在序言中就明確指出：“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒漬者，宜煎膏者，亦有一物兼宜者，亦有不可入 湯酒者，并隨藥性，不得違越”。說明約在2000年前的古人已經(jīng)認識到什么藥做成什么樣的劑型，要由藥物本身的性質(zhì)來決定，不能隨便超越這個范圍。據(jù)此理論創(chuàng)建的中藥傳統(tǒng)劑型丸、散、膏、丹、湯、酒、露等等， 歷經(jīng)千百年來億萬人次的臨床實踐，證明了這個理論是正確的；現(xiàn)代藥劑學的相關(guān)理論也支持藥物性質(zhì)是決定藥物劑型的重要因素的觀點。因此，要評價把某個中藥制成注射劑是否合適，分析其藥物組成顯然很重要。 | ||
