3) 主要品種的發(fā)展歷程
抗生素類藥物。新中國成立之前，我國臨床上使用的青霉素完全依賴進口，當時青霉素的價格比黃金還貴 — 1支20萬單位、0.12g的青霉素相當于黃金0.9g、大米 13.1kg。引進了青霉素之后，使當時醫(yī)生束手無策的肺炎、傷寒、猩紅熱、化膿性咽喉炎、白喉、敗血病等疾病有藥可治，很多難治之癥的死亡率大幅降低。但是，對于廣大的貧苦大眾來說，也只能是“望藥興嘆”。解放后，國家對醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展高度重視，在我國“一五”計劃中的156項重點建設項目中，建設抗生素廠就是其中的一項。1953年5月，中國第一批國產青霉素在上海誕生，揭開了中國生產抗生素的歷史。到20世紀50～70年代，我國研究出青（青霉素）、鏈（鏈霉素）、土（土霉素）、四（四環(huán)素）這四大抗生素的發(fā)酵、提煉新工藝。上世紀90年代末開始，國內頭孢菌素的生產廠家和生產規(guī)模增長迅速，頭孢菌素的生產技術也有了長足的進步，頭孢拉定和羥氨芐頭孢收率已經(jīng)接近國際水平，二、三代品種與國際水平差距也在迅速縮小。據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局提供的數(shù)字顯示，目前我國有近1000家企業(yè)生產抗感染類藥品，占國內藥品生產企業(yè)總數(shù)的25％左右。如今，在以華北制藥、白云山制藥、上海新先鋒藥業(yè)為代表的我國民族抗生素工業(yè)巨頭的引領下，抗生素工業(yè)從只能生產一些低級的抗生素，發(fā)展到一些國際上最先進的抗生素。目前，我國已經(jīng)成為抗生素的生產和出口大國。產業(yè)發(fā)展到今天，抗生素和維生素成為中國最具特色的原料藥，抗生素產業(yè)總體規(guī)模已經(jīng)達到世界第一，抗生素出口更是一直穩(wěn)坐總金額第一的“寶座”。從2006年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)可以看到：青霉素工業(yè)鹽產量達41000噸，占全球總產量的80%；7－ACA達3350噸，占全球總產量的70%；阿莫西林達9700噸，占全球總產量的39%；青霉素鈉產量達3535噸，占全球總產量的97%。
磺胺類藥物。磺胺類藥物為人工合成的抗菌藥，用于臨床已近50年，它具有抗菌譜較廣、性質穩(wěn)定、使用簡便、生產時不耗用糧食等優(yōu)點。特別1969年抗菌增效劑 — 甲氧芐氨嘧啶(TMP)發(fā)現(xiàn)以后，與磺胺類聯(lián)合應用可使其抗菌作用增強、治療范圍擴大。因此，雖然有大量抗生素問世，但磺胺類藥仍是重要的化學治療藥物。常用的有：作用于全身的磺胺嘧啶（SD）及磺胺甲基異惡唑（SMZ）等；作用于腸道的磺胺脒（SG）及肽磺噻唑（PST）等；治療潰瘍結腸炎的柳氮磺吡啶；外用的磺胺醋酰鈉（SC）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）及磺胺米隆等。進入20世紀80年代中期，磺胺類藥物在抗感染類藥物市場上的風頭逐減。但因磺胺類藥物具價格低廉、療效確切的特點，目前仍然占有一定的市場地位，尤其是在中低收入人群當中占有相當部分市場份額。我國已成為全球磺胺市場的主要生產國和出口國，出口量占國際市場貿易量的70%左右，磺胺類藥物已是我國醫(yī)藥原料藥出口數(shù)量最多的五大品種之一。
抗結核類藥物。新中國建立前，結核病的發(fā)病率和死亡率都較高，被視為“不治之癥”，嚴重地威脅著人民身體健康和生命。所以新中國成立后的第一個五年計劃期間，就將抗結核藥物作為重點發(fā)展的第六大原料藥。1953年，上海信誼藥廠首先研制成功異煙肼。1958年，華北制藥的鏈霉素投產。1974年，四川抗菌素工業(yè)研究所和上海第三制藥廠協(xié)作研制成功利福平。1985年5月，川抗所又研制成功了比利福平療效更好的利福定。到1985年，我國生產的抗結核藥物的水平與國際接近。今天，全球每年新發(fā)現(xiàn)結核病患者約1000萬人，我國是世界上22個結核病高負擔的國家之一，由于人口眾多，其感染者居世界第2位。在現(xiàn)階段，有3/4的患者來自農村及貧困地區(qū)。目前，常用的抗結核藥品有抗生素、合成藥和中藥三大類組成，其中有20多種化學藥為國家基本藥物，一線治療藥物主要是異煙肼、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素類等。近幾年，氟喹諾酮類也被用于抗結核菌的治療，在聯(lián)合治療中發(fā)揮出重要的作用。
地方病用藥與抗寄生蟲藥物。建國以來，在各級政府的領導和化學醫(yī)藥工業(yè)的不斷努力下，我國研制生產了地方病用藥和抗寄生蟲藥物，使血吸蟲病、絲蟲病、黑熱病、瘧疾等地方性傳染病，或者得到有效的控制，或者基本消滅，其他寄生蟲病也進一步得到了根治。其中，特別值得一提是青蒿素。青蒿素是我國在世界首先研制成功的一種抗瘧新藥，它是從我國民間治療瘧疾草藥黃花蒿中分離出來的有效單體。它的研究始于60年代中期。在周總理親自批示下，數(shù)百名科學家經(jīng)過堅持不懈的深入研究而取得的成果。它是由我國科學家自主研究開發(fā)并在國際上注冊的為數(shù)不多的一類新藥之一，被世界衛(wèi)生組織評價為治療惡性瘧疾唯一真正有效的藥物。由于青蒿素不溶于水，在油中溶解度也不大，其劑型僅為栓劑，生物利用度較低，影響了其藥效的發(fā)揮。從8O年代中期起，國內就開始研制青蒿素衍生物及復方。我國又研制成功青蒿琥酯、蒿甲醚和雙氫青蒿素3個一類新藥，青蒿琥酯、蒿甲醚可以口服和注射，而雙氫青蒿素則用于口服和栓劑。還開展了抗瘧復方的研制，研制出了復方雙氫青蒿素和復方蒿甲醚。目前已上市品種有雙氫青蒿素制劑、青蒿琥珀酸酯制劑、蒿甲醚制劑和復方蒿甲醚等。
解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥物。人類應用解熱鎮(zhèn)痛藥已有150余年歷史，現(xiàn)在，解熱鎮(zhèn)痛藥已成為人們日常生活中不可缺少的重要藥品，是全球應用面最廣，應用量最大的醫(yī)藥品種之一。近十年來，我國解熱鎮(zhèn)痛藥的生產和銷售保持快速增長的態(tài)勢，預計今后仍將持續(xù)高速發(fā)展，前景看好。自20世紀40年代江蘇少量生產水楊酸鈉開始，我國生產解熱鎮(zhèn)痛的歷史已有60多年。但解放前品種和產量少得可憐，大部分依賴進口。解放以后，我國解熱鎮(zhèn)痛藥生產掀起了一個高潮。在20世紀50年代，上海、山東、江蘇、遼寧等地相繼投產安乃近、非那西丁、氨基比林、保泰松、阿司匹林、撲熱息痛等。改革開放以后，我國解熱鎮(zhèn)痛藥工業(yè)開始大規(guī)模地發(fā)展壯大。現(xiàn)在，中國已成為世界解熱鎮(zhèn)痛藥的生產大國，全球解熱鎮(zhèn)痛藥的重要生產和出口基地，在國際市場上占有舉足輕重的地位。特別在原料藥出口上呈現(xiàn)出五大特點：產量高（約占世界總量的1/3以上）、規(guī)模大、品種全、出口多（70%左右用于出口）和價格低（影響國際價格走勢）。
維生素類藥物。50年代末，我國維生素工業(yè)起步，主要以生產醫(yī)藥用原料為目的。1958年，第一個維C車間在東北制藥總廠建成投產；70年代，若干種B族維生素已能自行生產，1975年維生素C兩步法生產工藝的研究成功在國際上引起震動；80年代，我國已基本形成除生物素以外的各種維生素生產體系，但中間體依賴進口，產量和規(guī)模遠不能滿足市場需求；90年代以來，我國各種維生素及中間體的生產技術相繼有了突破性的進展，有效地促進了維生素的發(fā)展。 在2001年維生素H投產成功后，中國已是全球極少數(shù)能夠生產全部維生素品種的國家之一，同時也是全球最大的維生素出口國之一。其中：VC：四巨頭 — 東北制藥總廠、華北制藥集團、江蘇江山制藥、石家莊維生藥業(yè)集團，年生產能力都在萬噸以上，占全球VC產量60%。VE：浙江新和成和浙江新昌制藥維生素E油年生產能力超過了1萬噸，進入了全球前四名的行列。VA：浙江新和成和廈門金達威的維生素A粉的年生產能力分別達到了2000噸和1000噸，產品主要出口。氯化膽堿：陜西渭南飼料添加劑廠是目前亞洲生產能力最大的飼料級氯化膽堿生產企業(yè)。VB2：湖北廣濟藥業(yè)是亞洲生產能力最大的維生素B2生產企業(yè)。其他：維生素D3 — 浙江花園高科，維生素K3 — 浙江兄弟實業(yè)，D-泛酸鈣 — 浙江鑫富生化股份和湖州獅王精細化工都已成為代表性制造企業(yè)。
甾體激素和計劃生育藥物。上海通用藥廠（現(xiàn)第九制藥廠）在中科院有機化學研究所的指導下，與上海醫(yī)藥工業(yè)研究所密切協(xié)作，于1958年7月試制成功并投產了國內第一個甾體激素藥物性激素 — 黃體酮。1958年，由中科院有機化學研究所研制成功的皮質激素可的松，首先在上海通用藥廠投入生產。同時投產的還有強的松。從60年代到70年代，在上海醫(yī)藥工業(yè)研究院與北京醫(yī)藥工業(yè)研究院的協(xié)作下，醋酸可的松與氫化可的松在天津制藥廠、東北制藥總廠等9個藥廠投入生產。后來氫化潑尼松，以及一些高效的地塞米松、倍他美松、膚輕松等常用皮質激素相繼問世。藥物避孕是計劃生育的重要措施之一。1953年，中國開始少量生產以醋酸苯汞為主的外用避孕藥膏、外用避孕片和避孕栓等。而甾體激素的發(fā)展，推動了計劃生育藥物的科研和生產。1959年，中國開始研制口服避孕藥。1967年，炔諾酮、甲地孕酮在上海第九制藥廠、第十二制藥廠分別投產，生產出中國第一批口服避孕藥。1967年6月，在上海第九制藥廠建立了第一個口服避孕藥的專用生產車間。后自1969年起，避孕藥被國家作為第七大類原料藥納入國家計劃。1970年4月，國家首先批準口服避孕一號片（復方炔諾酮片）和二號片（復方甲地孕酮片）由國家免費供應。1971 年，國務院又確定了15種避孕藥實行免費供應。而今天在甾體類避孕藥物上重點發(fā)展更為安全的口服避孕藥、哺乳期用藥、抗孕激素和干擾孕酮生物合成的甾體藥物等。
心腦血管藥物。心腦血管系統(tǒng)疾病是一個相當大的病種，人口老齡化和生活條件的不斷改善,促進了心腦血管發(fā)病患者的直線上升,心腦血管用藥已經(jīng)成為全球銷量最大的一類藥，在我國也僅次于抗感染用藥，排在第二位，占了約15％的藥品市場份額，且仍有上升趨勢。五十年代，國內已能生產降血壓藥鹽酸肼苯噠嗪、地巴唑、降壓靈以及升壓抗休克藥腎上腺素、阿拉明等。六十年代投產的血管擴張藥硝酸甘油、潘生丁，降壓藥胍乙啶、優(yōu)降寧等。七十年代，抗心律失常增加了安他唑啉、異搏定和安室律定，血管擴張、抗心絞痛藥增加了延痛心、腦脈寧、腦益嗪以及川芎嗪等。從1976年到1985年期間，又陸續(xù)上市了降壓藥利血平、擴張血管的維腦路通、溶血栓藥尿激酶、強心藥β- 甲基地高辛、西地蘭、抗心律失常藥乙胺碘呋酮和治療心絞痛藥麻黃苯丙酮等。目前心腦血管用藥種類數(shù)以千計，且中西藥平分秋色。化學藥品中主要以抗高血壓藥物、降脂藥、抗血栓藥物為主，1994年美國默克公司的氯沙坦上市后，瑞士諾華的纈沙坦緊隨其后，血管緊張素ＩＩ受體拮抗劑類新藥不斷面市，包括日本武田、美國百時美施貴寶等數(shù)家公司都推出了自己的新藥。1999年始，京滬穗三地醫(yī)院心腦血管用藥相當大的份額即為杭州默沙東與上海施貴寶兩公司的產品所瓜分。目前，這些大型企業(yè)大多已在中國設有生產基地。
抗腫瘤藥物。據(jù)國家衛(wèi)生部信息中心的數(shù)據(jù),近年來危害我國民眾的主要癌癥類型依次為胃癌(21.76%)、肝癌(17.83%)、肺癌(15.19%)、食管癌(15.02%)、結直腸癌(含肛門腫瘤,4.54%)、白血病(3.53%)、子宮頸癌(1.64%)、鼻咽癌(1.53%)和乳腺癌(1.49%)。我國每年新增惡性腫瘤患者約160萬人以上，總數(shù)估計在450萬人左右。因惡性腫瘤死亡的人數(shù)占全國總死亡人數(shù)的17.9%。目前，在大、中城市里，肺癌、乳腺癌發(fā)病率最高，農村地區(qū)胃癌、食管癌的發(fā)病率位居前列。我國抗腫瘤藥物的研制始于56年，第一個抗腫瘤藥物 – 氮芥于1958年在上海海普藥廠投產。目前我國抗腫瘤藥物的開發(fā)已從無到有，從少數(shù)品種逐步發(fā)展到系列化生產。特別是近10年來，我國抗腫瘤藥物的開發(fā)取得令人矚目的成就。目前，我國抗腫瘤藥物生產企業(yè)已發(fā)展到近百家，其中主要原料藥廠20 多家，制劑廠和中藥廠有60多家。迄今為止，我國抗腫瘤藥物已發(fā)展到7大類，160多個品種。其中烷化劑類有環(huán)磷酰胺、氮芥、噻替派等30多個品種；抗生素類有阿霉素、絲裂霉素、爭光霉素、正定霉素等20 多種；植物類（天然類）藥有長春新堿、秋水仙堿、喜樹堿、紫杉醇、綠舒筋、復方醋酸棉酚等40多種；抗代謝類藥有硫嘌呤唑、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等20多種；雜類有丙脒腙、甲芐肼、門冬酰胺酶等13種以及激素類10多種和輔助類藥近10種。目前國際上公認療效較好的常用抗腫瘤藥物有50 - 60種，我國大多數(shù)具有生產能力。WHO組織公布的常用抗腫瘤藥物49個，我國能生產的就達40種以上，占86％。目前我國年生產抗腫瘤藥物原料藥約50噸左右，主要分布在上海、江蘇、浙江和山東等地。
