4) 中國從原料藥空白到如今世界上最大的出口國
眾所周知，我國在新中國成立之前制藥工業處于殖民地、半殖民地的狀態，只能進口一些原料藥，而后進行簡單加工，做成各種制劑，供醫療使用；新中國成立后，黨和國家極其重視制藥工業的發展，在計劃經濟年代，建成了幾個大的原料藥生產基地，使我國制藥工業徹底擺脫了殖民地、半殖民地的狀態，既能生產原料藥也能將原料藥加工生產成各種制劑。改革開放以來，我國的制藥工業又有了長足的發展，每年生產的藥品不但自給有余，而且大量出口，說明我國已名符其實地成為可以制造藥品的國家。雖然今天在世界排行榜上名列第七位，但不管怎么說，我國已成為制藥大國，這是個不爭的事實。
近兩年來，雖然國際金融危機給我國醫藥原料藥的出口帶來了一些負面影響，但從出口的醫藥產品結構看，原料藥仍然是我國醫藥行業出口的支柱。我國醫藥原料藥的進出口經過小小的波動后，依然顯示出良好的發展態勢。在我國，大宗原料藥主要集中在抗生素類、維生素類、解熱鎮痛藥物等品種，單品年產量超過千噸的品種有80多種。中國原料藥的生產規模和出口規模是很多國家無法相比的，短期內也無法被取代。
從原料藥生產企業來看：目前，在國家食品藥品監督管理局注冊的原料藥生產企業有1000多家，主要集中在江蘇、四川、山東、浙江、廣東等地。而2008年有醫藥原料藥（包括中間體）出口實際業績的企業超過8000家，我國年出口額1000萬美元以上的原料藥生產企業有398家，浙江醫藥股份有限公司等8家企業年出口額均超過了1億美元。
統計資料顯示，從2001年至今，我國原料藥出口年均增長率超過20%，2008年出口額更是達到175.8億美元，同比增長29.6%，我國原料藥已經出口到183個國家和地區。
我國化學原料藥之所以能夠形成一定的優勢，與我國長期重視化學原料藥的生產是分不開的，由于建國初期受西方列強的技術封鎖，所以我國將制藥業的建設重心放在了原料藥的生產與技術改造上，在蘇聯的支持下，在建國初期，迅速建立了華北制藥、太原制藥、新華制藥和東北制藥總廠等大型原料藥生產企業；在三線建設時期，許多企業內遷又使湖北、重慶、四川等地成為重要的原料藥生產基地；九十年代初期，受維生素C兩步發酵法的成熟以及國際維生素C高價格的誘惑，我國又掀起了一個維生素C生產線新建與擴產的高潮。因此我國原料藥優勢的形成，既有其歷史政治背景，也有一定的技術背景。此外進入九十年代后，國際制藥巨頭產業的轉移也是我國原料藥優勢能夠延續的一個重要原因，由于原料藥生產的污染問題，許多大型國際制藥巨頭紛紛將非專利、重污染原料藥的生產轉移到發展中國家（如印度和中國），而關閉其國內的生產企業，這些也給我國原料藥及中間體生產企業的成長提供了發展的機會。
按照歐洲共同體的相關法規，歐盟成員國以外的國家生產的原料藥,要想進入歐洲市場,用于歐洲的藥物制劑生產,需要提交和登記歐洲藥物管理檔案(EDMF,European Drug Master File)或歐洲藥典適用性證書(COS,又稱CEP,Certificate of Suitability to Monographs of the European Pharm)。2006年，石藥集團的維C獲得歐洲藥品質量理事會（EDQM）在中國頒發的首張COS證書，截至2009年6月底，中國共擁有228張COS證書，其中處于不正常狀態的證書27張。
在取得美國的DMF登記號和通過FDA的認證后, 產品不僅取得了進入美國市場的“通行證”, 而且由于FDA 在醫藥業的權威性為世界各國所承認，它的認證也等于是提高了進入整個國際市場、特別是歐盟市場的機會。原因是1997年日內瓦原料藥國際協調會議（ICH）以后，世界主要原料藥生產國家和地區，都逐步向FDA的原料藥GMP實施指南靠近，特別是歐盟與美國之間1999年達成了原料藥GMP的互認協議（MRA），同意未來執行統一的GMP標準。現在是過渡期，因此，歐盟更能夠易于接受FDA的認證結果。1980年12月31日，上海醫藥工業總公司的太原生產基地的氨甲丙二酯獲得首張DMF注冊證書。截至2009年3月底，中國（包括港、澳、臺）向美國FDA共遞交了大約840個DMF文件。
盡管我國化學原料藥在某些產品的生產方面存在一定的優勢，但我們也應該清醒地認識到這些產品都是一些傳統的老產品，有些還是發達國家不愿意生產的重污染、低附加值的產品，許多產品還存在被逐步淘汰出局的危險。而對于目前國際上一些市場大、技術壁壘高的產品，我國卻沒有太多的優勢可言。因此，我國要實現從醫藥大國向醫藥強國的轉變，必須要充分利用現有優勢，將競爭手段從價格第一轉向價格、質量、服務并舉。除了進一步加強研發力度、擁有自主知識產權的藥物外，目前最重要的是學會在仿制中創新、大力發展化學原料藥的合同生產、全面提高生產水平、改善我國產品在國際上的形象和適應國外健康、安全、環保的管理體系，同時企盼得到政府更多的扶持（如：寬松的貸款與優惠的出口退稅）政策等。
小結：目前我國化學制劑行業還不具備跨國制藥巨頭開發專利創新藥的科研能力，但隨著國家強化醫藥衛生體制改革的不斷推進，仿制藥市場的快速擴張將給我國化學制劑行業企業帶來機會，仿創結合的道路將會是一條可取的發展之路。
3、 生物制藥
1) 生化制劑的興衰
生化藥物是廣泛存在于生物機體中具有一定生理生化功能的有機物質，主要分氨基酸、多肽、蛋白質、酶和輔酶、多糖、酯及核酸等幾大類。臨床用來防治疾病，可起到調節、補充和恢復機體功能的作用。
舊中國，僅上海、北京等大城市有幾家小藥廠生產少量的初級生化藥，如口服水解蛋白、維他賜保命、肝精等。醫療上需要的生化藥品主要依賴進口。
新中國建立后，國家在重點發展化學原料藥生產的同時，也十分重視生化藥物的研制。五十年代初期，主要以加工酯及為主，大宗產品是肝制劑。1952年，以進口結晶胰島素為原料，配制胰島素注射劑。1954年，利用家畜臟器研制胃蛋白酶等藥物。到五十年代后期，隨著國內畜禽生產事業的發展，商業部在各地興建了一批肉類聯合加工廠和臟器制藥車間。而上海生化制藥廠和上海醫藥工業研究院生物制品研究室的設立，為中國生化制藥業的發展創造了有利條件。
到1960年，全國已研制和投產的生化藥物制劑有百余種，主要產品有胃蛋白酶、胰酶、促腎上腺皮質激素、絨促性激素、催產素、細胞色素C、胃膜素、人工牛黃和從豬胰臟中提取的胰島素等。后來又增加了水解蛋白大輸液、胰糜蛋白酶、溶菌酶、吸收性明膠海綿、肝素鈉、長效胰島素注射液等。隨著品種和產量的不斷提高，醫療上常用的一般生化藥物制劑基本上都能滿足國內需要。
1975年初，商業部、衛生部、化工部組成臟器生化制藥聯合調查組，對6個重點省、市進行調查，確認生化制藥業已成為制藥工業的一支重要力量，提出了統一領導、歸口管理、加速發展的意見。1977年，國家計委與有關部委研究提出《關于發展臟器生化制藥的若干意見》，明確臟器生化制藥生產由商業部統一歸口管理。1978年5月，國務院批轉三個部委聯合召開的《全國臟器生化制藥工作會議紀要》，要求各地政府加強對這項工作的領導。至此，商業部食品局和各地食品公司，都陸續建立了生化制藥管理機構，并制定了管理辦法。到1985年，全國已有生化制藥廠133個。同時，一批新藥，如：輔酶Q10、鵝去氧膽酸、彈性酶、胸腺肽等40余種新品陸續上市。中國的生化原料藥也是在這個時期開始進入國際市場。1982年出口的主要產品有：從豬小腸粘膜提取的肝素鈉、從胰臟提取的胰酶等。而上海生化制藥廠為外商提供的絨促性激素，創出每毫克含4000單位的水平，其質量達到當時的國際領先水平。
但隨著醫藥產業的不斷發展，特別是近年來國家不斷強化對藥物安全和有效的監管，中國生化制藥產業出一些嚴重的問題，突出表現在以下四個方面：
首先，原材料沒有嚴格的質量控制。生化藥物原料其中所取材食用畜禽臟器來源目前比較混亂。市場經濟使飼養業多元化發展，肉用畜禽的統一屠宰問題還很多，常規簡單病害、病原體檢疫都很難認真做到。由此取材的臟器組織的質量安全性存在嚴重隱患。另外肆虐全球的人畜共患疾病“禽流感”、“瘋牛病”、“SARS”和“口蹄疫”等均引起國際的高度重視，由于國家沒有制定藥用動物臟器的檢驗標準和項目，目前各生化藥品生產廠對外購來的畜禽臟器，直接投入加工生產，沒有一套嚴謹的質控體系來保障。
其次，生產工藝不規范。目前國家藥品標準收載的生化藥物，特別是動物臟器提取的生化藥物，多數品種都沒有嚴格的原料質量標準，從取材、加工及成品生產沒有法定的工藝規定。而且目前原料委托加工和半成品外購現象非常普遍，很難能確保組分比較復雜的生化藥物產品的最終質量的均一性和可控性。另外在臟器加工、生產過程中的污染物，如重金屬、有機溶媒殘留等的監控，對可能存在病原體的滅活等關鍵生產環節都存在許多問題，給生化藥安全使用帶來大量隱患。
第三，標準可控性不強。現已升入國家標準正在執行的生化藥物質量標準中，多數還未能完全結合生化藥的成分組成復雜的特點，只是遵循化學藥質量標準的技術要求，雖然借鑒國外生化藥物質量標準的優點，但僅是對主要藥效組分進行粗略的定性和定量，或對多種成分中的單一組分和單類化合物，如蛋白質、氨基酸、多糖等采用HPLC、SDS-PAGE等方法進行蛋白質或多肽的的定性鑒別，僅能反映出主要標示主要藥效成分等組分的相似性，雖然也增設有活性指標檢測項，進一步驗證生物活性，但都特異性不強，不能全面反映出多種有效成分功效特征的量化信息，不能達到真正意義上鑒別真假、評價優劣。
由于生化藥物存在的上述客觀問題，還在短期內難以得到全部解決；而隨著國家和患者對生化藥品在臨床上不良反應事件的高度重視，生化藥物在臨床上的療效不甚明確；再加上傳統生化制藥廠大部分規模小、科技投入不足、生產品種相同和惡性競爭慘烈等因素，近年來生化藥物的產業規模在不斷下降，臨床也趨于邊緣化。如果不能全面的、特異性的對生化藥品強化從原料加工到半成品的質量控制，以及確定評價成品的質量、跟蹤市場流通中的產品質量、鑒別真偽的質量分析方法，那生化藥物難免會進一步加速退出醫藥市場。
2) 生物制品
目前，我國人用生物制品包括細菌類疫苗、病毒類疫苗、抗毒素、免疫血清、血液制品、細胞因子、體內及體外診斷制品以及其他活性制劑等。我國從1919年開始生物制品的研究、生產和使用，發展到現在，已經形成比較完備的生物制品生產體系和流通網絡（上游研發、下游生產、預防主渠道），能生產各類生物制品數百種，可為社會每年提供約10億人份的預防制品。
建國初期，衛生部就迅速組建了以全國六大行政區劃分的北京、長春、蘭州、武漢、上海、成都等六大生物制品研究所，逐步形成了我國生物制品的研發與生產基地。其中的北京生物制品研究所是由成立于1919年的中央防疫處發展演變而來，它的研究、生產與應用貫穿了中國生物制品90年的發展歷程。
到80年代初，中國的生物制品的研究還主要是由六大所和中國醫學科學院昆明醫學生物研究所、成都輸血研究所等少數單位完成，研究和生產的品種也主要是一些常用預防性制品和血液制品。
而現在，我國研究和開發生產生物制品的單位已發展到幾百家，生物制品的種類也不斷增加，由過去的預防性制品為主，發展到診斷、治療、保健等多種作用的制品。“現今中國可以生產預防26種病毒、病菌感染的41種疫苗，年產量超過10億個劑量單位，其中，用于預防乙肝、脊髓灰質炎、麻疹、百日咳、白喉、破傷風等常見傳染病的疫苗產量達5億人份。國產疫苗在滿足國內居民防病需求的同時，已開始向世界衛生組織提供，用于其他國家的疾病預防。”（摘自《中國的藥品安全監管狀況》白皮書，2008年7月18日國務院新聞辦發布），這無疑為中國人民的防病、治病增加了更加有效的手段。
自實施“863”計劃15年以來，我國醫藥生物技術發展速度很快，相對其他技術來說，生物技術開發研究與國外差距較小。特別是在細胞因子和重組DNA產品開發方面取得了突出的成就，如α-干擾素、γ-干擾素、白細胞介素-2、EPO（紅細胞生成素）、TNF（腫瘤壞死因子）、G-CSF、GM-CSF(集落細胞刺激因子)、HGH（人生長激素）、EGF（表皮生長因子）等一大批重組DNA產品已經通過或即將通過新藥審評。未來我國生物制品的幾個重點發展方向：
常規生物制品對生產工藝、質量控制指標要改進和提高，要采用先進設備和純化技術，除去制品中的雜質，將有效抗原和有效組份提取出來，制備純化疫苗和組份制劑，進一步提高常規生物制品的有效性和安全性。
研制聯合疫苗。我國生物制品部門參照WHO倡議，結合我國防病滅病的實際需要，提出了我國的研制聯合疫苗計劃。主要包括：DPT-基因工程乙肝疫苗，麻疹、風疹、腮腺炎三聯活疫苗，流腦多糖菌苗與其他蛋白抗原融合制劑，麻風腮+液體脊髓灰質炎Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型活疫苗等。聯合疫苗不僅使兒童減少接種針次，而且還可使制品免疫持久性增強。
注重新型疫苗、菌苗的研制。根據流行病學調查，我國現急需研制、生產如下新型疫苗、菌苗，如：嬰兒早期免疫接種和復種所需新型麻疹疫苗，預防嬰兒腹瀉所需的輪狀病毒疫苗、預防細胞性痢疾的口服痢疾多價活菌苗、傳代細胞（如Vero細胞）純化疫苗、預防“禽流感”、“瘋牛病”、“SARS”、“口蹄疫”、各種新型流感以及現代醫藥難以治療的如艾滋病、腫瘤等疾病的疫苗。
反生物恐怖制品的研制。生物制品研究和生產單位應注重反恐生物制品的研發與生產，如預防可能用于生物武器的致病病毒和細菌的新型民眾自用疫苗的研制。
3) 現代基因生物工程
80年代中期以來，我國生物技術蓬勃發展、成績喜人。由于國家高技術研究發展計劃（即“863”計劃）、攻關計劃和國家自然科學基金都將生物技術作為優先發展領域予以重點支持，我國生物技術整體研究水平迅速提高，取得了一批高水平的研究成果，為我國新興生物技術產業的建立和發展提供了技術源泉。正是在此背景下，我國基因工程制藥產業起步于80年代末。雖然起步較晚，但發展速度很快。目前，我國基因工程制藥產業已進入快速發展時期。
1989年，我國批準了第一個在我國生產的基因工程藥物 — 重組人干擾素αlb,標志著我國生產的基因工程藥物實現了零的突破。重組人干擾素αlb是世界上第一個采用中國人基因克隆和表達的基因工程藥物，也是到目前為止唯一的一個我國自主研制成功的擁有自主知識產權的基因工程一類新藥。從此以后，我國基因工程制藥產業從無到有，不斷發展壯大。
近年來，中國政府也向國際發達國家一樣，高度重視基因生物工程的研發。“十一五”期間，生物技術在醫藥領域發展的重點主要包括：基因組、蛋白質組及相關技術；藥物篩選與藥物設計技術；生物芯片技術；新型診斷技術；生物技術藥物規模化生產技術；組織工程與干細胞技術；基因治療技術；納米生物技術。目前，中國生物醫藥研發水平居發展中國家的前列，產業已經初具規模。近30種基因工程多肽藥物實現產業化，世界上銷售額排名前10位的基因工程藥物和疫苗，中國已能生產８種。
根據國內外基因工程制藥產業現狀及發展趨勢，為促進我國基因工程制藥產業的快速健康發展，我們提出以下建議：
制定產業發展戰略規劃，強化財政稅收優惠政策。基因工程制藥業與其它高技術產業一樣,具有高投入、高風險和高產出等特點，起步階段必須依靠國家優惠政策扶持才能不斷發展壯大。我國各級政府為支持高科技產業發展制定了許多優惠政策，但優惠的力度不夠，而且在具體實施過程中因涉及部門較多，落無實處的情況時有發生。因此，建議國家進一步強化并規范對基因工程制藥產業的財政、稅收優惠政策。
大力加強基因工程創新藥物的研制和生產。我國必須大力加強創新藥物研究，進一步完善知識產權保護制度和新藥審批制度，特別是要加大對侵犯知識產權的打擊力度，切實保護創新者的權益。在加強創新藥物研究的同時，可以有選擇地合法仿制一些專利即將過期、療效明確、應用前景廣闊的基因工程藥物。
規范醫藥市場，遏制不正當競爭。我國基因工程制藥企業既面對強大的國際跨國制藥公司的競爭，又面臨國內企業間的競爭。我國基因工程制藥產業的健康發展，需要有一個公平競爭、規范有序的藥品市場環境。
積極引導培育風險投資市場。融資困難、資金不足已嚴重制約了我國基因工程制藥產業的迅速發展。歐美發達國家的成功經驗表明，風險投資是解決高技術商品化、產業化過程中資金困難的有效途徑。因此，我國政府應積極穩妥地引導和培育風險投資，盡快制定風險投資運行的法規和政策，為風險投資創造寬松的環境和條件，適時允許投資銀行、信托投資公司、保險公司等機構發起設立風險投資基金。積極吸引國外風險投資基金流入。
小結：中國生物醫藥產業是唯一與國際先進水品差距不大的子行業。中國生物醫藥產業在過去的15年中大致增長了100倍，世界的下一時代必將是生物技術時代，生物技術將成為中國高科技發展的重點，生物經濟也將成為未來經濟的增長點。中國目前投入生物醫藥領域的研究及發展資金已達20個億，而這一投入仍在增加，未來一段時間有可能達到100個億。所以這一子行業是一個充滿陽光和希望的行業。
