| 發布日期： 2010-03-30 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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非甾體抗炎藥、類固醇藥物和生物類緩解疾病的抗風濕性藥是目前類風濕性關節炎用藥市場中的統治者。過去傳統生物類緩解癥狀的抗風濕性藥僅占總銷售額的2%左右，但到了2008年，生物類緩解疾病的抗風濕性藥至少占據了75%的銷售額。 類風濕性關節炎（RA）是一種慢性、系統性的炎性疾病，全球的發病率約為0.8%。這種病的發病年齡為30～50歲，據估計，美國每10萬男性、女性中，分別有25人、54人患有類風濕性關節炎。 近年來，人們已經認識到，對于類風濕性關節炎來說，成功的治療策略是早期、積極治療，治療方式為采用一種或多種緩解疾病的抗風濕性藥(DMARDs)，尤其是非甾體抗炎藥(NSAIDs)或皮質類固醇，這種方式除了能減輕疼痛之外，還能緩解炎癥。上一代口服的緩解疾病的抗風濕性藥，甲氨喋呤（MTX）仍然是全球治療類風濕性關節炎的金標，并且用于絕大多數聯合用藥中。可是，傳統的緩解疾病的抗風濕性藥，起效緩慢，毒性大，用藥時需要監測，而最近開發的口服緩解疾病的抗風濕性藥，來氟米特起效更快，4～8周即可起效，且順應性更好。 過去的20年中，生物類緩解疾病的抗風濕性藥開始出現，這類藥物與傳統的緩解疾病的抗風濕性藥相比，療效更好，安全性更高，因此這種藥物一般單獨或者與甲氨喋呤合并使用，大大提高了治療效果。尤其是針對抗腫瘤壞死因子的藥物，正在成為生物類緩解疾病的抗風濕性藥中的領銜者，抗腫瘤壞死因子是一種非常重要的炎性介質。 目前，市場上已經有3只抗腫瘤壞死因子藥物用于治療類風濕性關節炎，這3只藥物同時還用于治療其他的免疫炎性疾病。10年前，由強生公司旗下的CentocorOrtho生物技術公司和先靈葆雅合作開發的專門作用于抗腫瘤壞死因子的單克隆抗體藥物英利昔單抗（infliximab、Remicade）、安進和惠氏公司合作開發的融合蛋白藥物依那西普（etanercept、Enbrel）就已經獲準用于治療類風濕性關節炎。2002年，針對抗腫瘤壞死因子的單克隆抗體阿達木單抗 (adalimumab、Humira)被獲準用于治療類風濕性關節炎。 安全療效費用缺一不可 目前治療類風濕性關節炎的藥物都受到諸如安全性、費用或者療效方面的限制。目前，傳統的緩解疾病的抗風濕性藥已經有仿制藥上市，但是這些藥物相似的副作用限制了他們的長期使用。最常見的副作用包括有惡心、貧血、嗜中性白血球減少癥，增加瘀傷、嘔吐和腹瀉發作的風險。為了監測用藥過程中任何可能的肝毒性和防止肝纖維化，還需要經常進行肝功能檢測。 雖然，抗腫瘤壞死因子抑制劑大大提高了療效，但是這些藥物的費用非常高。在美國，接受這些藥物治療的患者，每月的費用不低于 1000美元。雖然每只生物類緩解疾病的抗風濕性藥都提供了不同程度的折扣，但是高額的費用限制了這些藥物在美國和其他地方的使用�？鼓[瘤壞死因子長期使用的安全性問題已經引起了人們的擔憂并且成為越來越多研究的焦點，尤其是腫瘤和諸如肺結核之類的嚴重感染問題。但是，不斷更新的臨床數據顯示，這些藥物的益處大于它們的毒性和副作用，因此，美國風濕病學會還是推薦使用這些藥物。 另外，還有一些患者對目前已經上市的主要是用作緩解疾病的抗風濕性藥沒有應答，有可能是這些藥物的療效不能持久。在美國和其他地方，已經有另外的3只生物藥獲準用于治療類風濕性關節炎，但是與上述的3只生物藥的作用機制不同，它們分別是Kineret和安進的anakinra、 Biogen–Idec和羅氏的美羅華（Rituxan）、Orencia和百時美施貴寶的Abatacept。其中，白介素受體激動劑Anakinra被獲準單獨用于治療類風濕性關節炎或者優先于與其他緩解疾病的抗風濕性藥合用；與B細胞CD20結合的單克隆抗體Rituxan用于對抗腫瘤壞死因子和Abatacept無相應的患者；與T細胞CD28結合的融合蛋白abatacept獲準用于對緩解疾病的抗風濕性藥或抗腫瘤壞死因子無充分響應的患者。 最后一只由羅氏和日本中外制藥株式會社合作開發的白介素-6受體拮抗劑Tocilizumab（RoActemra）近期已經在歐洲和日本獲準用于治療類風濕性關節炎，適用對象是對包括抗腫瘤壞死因子抑制劑在內的一種或多種緩解疾病的抗風濕性藥無充分響應或不能耐受的患者。但是，可能由于這只藥物存在著重要的安全隱患，迄今為止還沒有在美國獲得批準。 多只產品具有“明星”相 在類風濕性關節炎癥狀出現的初期，提早使用生物類DMARD可以防止類風濕性關節炎進程中的結構損傷。支撐這一結論主要是，目前上市的3只抗腫瘤壞死因子抑制劑的臨床試驗給人留下了深刻的印象。例如，在PREMIER研究中，早期接受甲氨喋呤和阿達木單抗聯合治療的效果非常好。在改善癥狀、抑制疾病進展方面（通過X光透視）和緩解臨床癥狀方面，聯合用藥與單獨使用阿達木單抗或甲氨喋呤相比，具有顯著性差異。早期使用 Infliximab和依那西普同樣獲得了臨床數據的支持，減緩疾病的進程。這些研究和更多的臨床用藥經驗將給患者的處方選擇產生影響，使生物類緩解疾病的抗風濕性藥市場不斷擴大。 已經成為類風濕性關節炎市場中領軍人物的依那西普將會保持這一“老大”地位，而到了2013年，阿達木單抗由于多種因素推動將接過依那西普的旗幟。具體來說，阿達木單抗的皮下給藥臨床優勢非常突出，這將成為患者和醫療保健管理組織的首選，而依那西普采用的是輸液給藥。另外，盡管頭對頭的臨床試驗還沒有開展，人們還是普遍認為，阿達木單抗的療效好于依那西普。 2009年，即將在美國獲得批準的另外兩只抗腫瘤壞死因子抑制劑將更加具有競爭力。Centocor公司的戈利木單抗（golimumab、Simponi）作為首只每月用藥1次、可以自己注射給藥的針對抗腫瘤壞死因子的單克隆抗體已經獲批用于治療類風濕性關節炎、銀屑病關節炎和強直性脊柱炎。由于該公司在英夫利昔單抗基礎上，已擁有一支經驗豐富的銷售和營銷團隊，戈利木單抗具有成為類風濕性關節炎用藥市場中的明星的潛力。 另外，比利時的優時比（UCB）公司的聚乙二醇化塞妥珠單抗(Certolizumab、Cimzia)最近也獲得批準用于治療類風濕性關節炎，該藥物只需每4周給藥1次。這一點，可以將Cimzia與其競爭對手區分開來。而如何看待這一問題帶來的市場價值將非常有趣。優時比看起來瞄準了這樣一個目標——作為皮下注射的抗腫瘤壞死因子抑制劑，病人的響應快速，療效更好。優時比公司還正在與OXO合作開發可以方便患者使用的注射劑。 | ||
