| 發布日期: 2011-06-29 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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丹尼斯·普雷斯爾特(Dennis Prestholdt)將他的“重生”歸結于強生公司生產的Zytiga(醋酸阿比特龍酯),這是第一只獲準在美國市場銷售的前列腺癌治療藥,該藥通過新途徑抑制刺激腫瘤生長的雄性激素。 帶動開發浪潮 現年67歲的普雷斯爾特是一名退休工程師,他在2008年參加了一項臨床試驗,開始服用Zytiga。4月28日,Zytiga獲得FDA批準。預測認為,該藥將在未來5年創造21億美元的年銷售額。 Zytiga的獲批意義深遠。近日,在美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,Medivation公司和武田制藥相繼公布了它們開發類似藥物的研究結果。如獲得批準,它們將與Zytiga和其它藥物一起,將前列腺癌治療藥市場規模從目前不足10億美元提高到2015年的50億美元。 過去這些年來,前列腺癌治療領域的創新活動令人振奮,對前列腺癌患者來說福音不斷,幾年前產品研發線貧瘠的狀況已徹底改變。 加州大學舊金山分校腫瘤學家及前列腺癌研究員查爾斯·瑞安(Charles Ryan)表示,雖然這些藥物不能完全治愈前列腺癌,但它們讓醫生有更多的治療選擇,提升患者存活率。 正在對普雷斯爾特進行治療的瑞安表示,20年前,接受激素治療的晚期前列腺癌患者大約可存活12個月;而使用去年被FDA批準的藥物進行治療,存活時間增加了2倍。 由舊金山Medivation公司與日本安斯泰來合作開發的藥物MDV3100有潛力再為這波新藥開發潮增添強大動力。分析預測MDV3100將在2013年獲得FDA批準,到2017年達17億美元的年銷售額。 目前,日本武田下屬千年制藥公司正在對TAK700開展后期階段的試驗工作,這只產品與Zytiga類似。TAK700的試驗工作將在2013~2014年完成。 切斷腫瘤雄激素新理論 根據美國癌癥學會提供的數據,美國每年約有21.8萬名男子被診斷患上前列腺癌,3.2萬人因此死亡。如果發生的腫瘤僅限于前列腺,病人可通過手術或放療進行切除。在患前列腺腫瘤的男子中,大約15%的人癌癥將會擴散。對于這些病人,目前并沒有治愈的辦法。治療的目的是為了防止睪丸生成睪丸激素以及其它雄性激素,前列腺癌細胞的生長離不開這些激素。 其中一種辦法是手術切除睪丸。另外一種治療方法是被稱為“雄性激素剝奪”的化學閹割,這一過程可利用雅培的Lupron或阿斯利康的Casodex等藥物。 哈佛大學醫學院腫瘤學家及前列腺癌專家馬修·史密斯(Matthew Smith)表示,這些藥物持續發揮作用,但是隨著時間推移,治療將趨向于無效,這一時間通常為兩年或更長一些。 瑞安表示,當腎上腺或腫瘤開始產生少量的雄性激素,促使新的癌癥生長時,抑制睪丸激素的努力往往會失敗。 在以往,沒有辦法阻止這種雄性激素。 強生生產的Zytiga改變了以往的思路,它針對的目標是一種被稱為CYP17的酶,這種酶可幫助在睪丸外部生成雄性激素。瑞安表示,抑制它,可以切斷腫瘤的雄性激素的“燃料供應”。 激素療法控制普雷斯爾特的病情長達10年之久,后來,他的PSA水平(一種與前列腺癌有關的蛋白質)開始攀升,這預示疾病在重新發展。普雷斯爾特在互聯網搜索到瑞安正在組織對Zytiga開展臨床試驗。他給瑞安發去電子郵件表示希望參與,2008年初,他參加了這項研究,開始服用Zytiga。 研究發現,當晚期前列腺癌病人停止對標準的激素藥物和化療藥物做出響應時,如果他們使用Zytiga,他們的存活期可從11個月提高至15個月。 參與這項小規模試驗的普雷斯爾特及其他病人在接受化療之前服用Zytiga。在開始接受治療的兩個月里,普雷斯爾特的PSA水平下降至零,40個月之后仍然為零。 相關風險 Medivation公司開發的藥物由加州大學洛杉磯分校研究人員查爾斯·索耶斯(Charles Sawyers)發明。他發現了所謂的前列腺癌的罪魁禍首——被稱為雄性激素受體的蛋白質,這種受體位于腫瘤細胞表面,它會采取行動,啟動促癌進程。 索耶斯在紐約紀念斯。瓌P特琳癌癥中心工作,他說,雄性激素受體是整個路徑起作用的一端,它是前列腺癌的一種致癌基因(一種促癌基因)。 為此,索耶斯和他的團隊開始尋找一種能夠抑制雄性激素受體的化合物,最終產生了目前這只被稱為MDV3100的藥物。索耶斯向Medivation首席執行官大衛·洪(David Hung)談到了他的研究發現,后者通過許可交易獲得了該藥,并將它推入臨床試驗階段。 | ||