| 發(fā)布日期： 2008-06-18 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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美國(guó)FDA不久前公布了治療鼻竇炎的抗生素研發(fā)指南修訂版，新修訂的指南明確指出，非劣性研究設(shè)計(jì)不能用于急性細(xì)菌性鼻竇炎(ABS)試驗(yàn)，建議ABS研究只采用優(yōu)效性試驗(yàn)。FDA認(rèn)為以往進(jìn)行的ABS審查不能確定令人信服的治療利益程度。 試驗(yàn)對(duì)照物的設(shè)置決定了試驗(yàn)的類型。優(yōu)效性試驗(yàn)通常采用安慰劑或不干預(yù)作為對(duì)照；而非劣性或等效性試驗(yàn)通常采用陽(yáng)性藥物作為對(duì)照。 新修訂的指南草案對(duì)1998年發(fā)布的指南進(jìn)行了更新，表明FDA更青睞優(yōu)效性研究而不是非劣性研究，依照原非劣性標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的研究將得不到FDA的認(rèn)可，此舉給一些抗生素研發(fā)機(jī)構(gòu)帶來(lái)巨大震動(dòng)。賽諾菲-安萬(wàn)特公司已經(jīng)將其產(chǎn)品Ketek的ABS適應(yīng)證及慢性支氣管炎急性惡化(AECB)適應(yīng)證去掉，原因是FDA咨詢委員會(huì)認(rèn)為該產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)利益；該產(chǎn)品的非劣性研究不能作為療效證據(jù)用來(lái)支持其批準(zhǔn)。 FDA最近公布的另一個(gè)指南草案對(duì)采用非劣性研究支持抗感染藥物的批準(zhǔn)進(jìn)行了說(shuō)明，稱申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)治療效應(yīng)大小及非劣性界限作出合理解釋。對(duì)將要提交給FDA的新藥申請(qǐng)中的抗生素適應(yīng)證，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)已經(jīng)完成或者正在進(jìn)行的非劣性研究進(jìn)行再評(píng)價(jià)，包括按照特別資料評(píng)價(jià)審查過(guò)的文件。 在ABS新的研發(fā)指南中，F(xiàn)DA列出幾種優(yōu)效性研究設(shè)計(jì)方案，包括優(yōu)化的非抗微生物治療作安慰劑對(duì)照，延長(zhǎng)治療對(duì)比即刻治療，劑量效應(yīng)和與另一種抗微生物治療對(duì)比的優(yōu)越性；ABS試驗(yàn)應(yīng)采用平行組設(shè)計(jì)而非交叉設(shè)計(jì)。 批準(zhǔn)ABS適應(yīng)證所需要的研究數(shù)量取決于藥品的整體開發(fā)計(jì)劃，若ABS是產(chǎn)品惟一的上市適應(yīng)證，至少需要兩個(gè)優(yōu)效性研究。若產(chǎn)品對(duì)其他呼吸道疾病有效(如社區(qū)獲得性肺炎)，且有另外的數(shù)據(jù)表明產(chǎn)品對(duì)鼻竇炎的效果足以推測(cè)其對(duì)普通的ABS病原菌有效時(shí)，一次研究即可。如果必須有兩項(xiàng)研究時(shí)，F(xiàn)DA強(qiáng)烈推薦至少有一項(xiàng)研究中的所有患者要作鼻竇穿刺，第二項(xiàng)研究中，采用內(nèi)窺鏡或者并用臨床標(biāo)準(zhǔn)對(duì)人群進(jìn)行初步分析就足夠了。 這份指南指出，F(xiàn)DA目前尚未承認(rèn)ABS臨床研究結(jié)果的替代標(biāo)記物，若申請(qǐng)人希望提出臨床結(jié)果的替代標(biāo)記物或者ABS最初診斷結(jié)果，應(yīng)在產(chǎn)品開發(fā)早期與FDA討論溝通。 該指南說(shuō)明了研究人群、患者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，共用藥物和療效終點(diǎn)。FDA推薦ABS治療主要療效終點(diǎn)為至癥狀完全緩解的時(shí)間。 | ||
