不論是在藥物科學的發展還是制藥企業的收入增長上,針對免疫系統疾病的藥物市場都在悄然發生改變,而免疫系統用藥也將面臨著技術、經濟和政策的多重挑戰。
據市場研究公司BCCResearch最新發表的名為“免疫系統疾病治療藥物”的研究報告稱,今后5年,免疫系統疾病藥物市場將適度增長,復合年均增長率為2.6%,市場總量將從2010年的720億美元增長到2015年的820億美元。
TNF-α阻滯劑稱霸
據BCCResearch報道,2010年市場上銷售的免疫系統疾病藥物中生物制劑占47%,到2015年有望達到57%。其中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)阻滯劑占據統治地位,達市場份額的29%,復方制劑占15%,β-干擾素占9%,白細胞三烯拮抗劑占7%,皮質類固醇占6%,CD20拮抗劑、肽和非甾體類抗炎藥(NSAIDS)各占4%,整合素α4拮抗劑和單核細胞次黃嘌呤核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑各占2%,其他占14%。而安進公司的白細胞介素-1(IL-1)受體拮抗劑Kineret由于在治療風濕性關節炎藥物市場上定位不準導致銷量不如預期。
不過,最近百時美施貴寶的Orencia成為非TNF-α藥物中的成功者,對于許多TNF-α阻滯劑藥物治療無效的患者可以使用Orencia。自2005年上市以來,Orencia的銷量一直因TNF-α阻滯劑的統治地位而停滯不前,不過它最近找到了合適的市場定位,即對TNF-α阻滯劑藥物治療無效的患者。分析師預測Orencia有可能會成為“重磅炸彈”級產品。
未知的政策風向
目前,許多政府開始對衛生政策進行調整。由于一些價格昂貴的藥物并沒有發揮出與之相匹配的治療效果,政府今后將會推薦使用那些成本效益較好的產品。不過制藥公司可能會比較擔憂,因為免疫系統疾病藥物是非常重要的一個治療領域,企業50%的收入都是來自價格較高的生物制劑產品。
此外,免疫抑制劑的安全性長期以來廣受關注。如2010年2月,美國FDA加強了長效β-受體激動劑的安全管理,禁止使用長效β-受體激動劑作為治療哮喘的單一療法,并出臺了新的藥物說明書要求。
由此可見,藥物在未來受到政策的影響越來越大,即使是“重磅炸彈”級藥物也是如此,如葛蘭素史克的Advair和阿斯利康的Symbicort,都含有皮質類固醇和β受體激動劑。
2010年6月,FDA要求對這些藥物的說明書進行修訂。另外,FDA還在2008年9月因幾種哮喘藥物和自身免疫系統藥物如依那西普(Enbrel)和Humira會導致組織胞漿菌病——一種致死性的霉菌感染而要求企業對其增加黑框警告。
原研仿制皆受挑戰
許多免疫系統疾病產品專利期滿后,隨著仿制藥進入市場以及政府政策的影響,原研藥公司要想在這場市場戰斗中取勝,就需要引入新的、療效更好的專利藥復方制劑,更重要的是企業還需要加強與保險公司、政府醫療保險等機構的合作。
最典型的例子就是安斯泰來公司的“重磅炸彈”級移植排斥免疫抑制劑普樂可復(Prograf),其在2009年年底專利期滿后,2010年4月其仿制藥他克莫司(Tacrolimus)在美國市場的份額就達到了44%。普樂可復被仿制品快速替代主要是因為相關支付政策的改變,保險公司把普樂可復作為Tier4藥物,患者需要支付的費用比率急劇增加。在政策推動使用仿制品的同時,安斯泰來公司推出了新的一日1次服用的他克莫司緩釋劑型Advagraf,不過并沒有獲得美國批準。
而另一方面,生物仿制藥也受到政策和技術的雙重挑戰。不過“bio-betters”正在成為現在市場上銷售產品的新威脅,新一代生物制劑更加安全有效,如Actemra就是“bio-betters”的典型代表。Actemra是羅氏開發的IL-6受體抑制劑,用于治療風濕性關節炎,目前正處于臨床試驗中。
傳統意義上,免疫系統疾病藥物主要是控制癥狀,盡管由靶向治療藥物替換治療癥狀藥物已被認為是一大科學突破,但是傳統治療藥物仍在被廣泛應用,至少某些免疫疾病藥物是如此。有分析師認為針對癥狀的治療藥物市場從2010年至2015年將會下降3%。
目前,免疫系統疾病并沒有被人們所充分了解,因此癥狀治療仍舊占據主要地位。另外,免疫系統疾病藥物的開發也正在通過多種途徑進行,有些免疫系統疾病發病后并不能夠治愈,如一旦自身免疫反應導致胰腺細胞損害,1型糖尿病患者只能使用胰島素才能夠生存下來,目前采用的都是對癥治療,而不能夠使損害的胰腺細胞再生。
另一個重要的事實是,維持或緩解癥狀的藥物對某些疾病是有效的、安全的且價格低廉,如組胺拮抗劑對控制季節性變態反應非常有效而且安全,而季節性變態反應并不會威脅生命,正常情況下可以治愈。
新藥物研發的門檻正在升高,治療不明原因變態反應疾病的藥物可能會引發意外的副作用。不過這些藥物正在被仿制,這是對目前已上市的專利藥療效和價格的雙重挑戰。不過,需要指出的是,讓患者負擔得起藥物費用和實現安全的對癥治療,都是需要兼顧的。
