| 發(fā)布日期： 2012-05-22 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
|
腫瘤藥 物時下顯然是暢銷貨。如果對藥品公司的現(xiàn)狀進行一個回顧,會發(fā)現(xiàn)在藥物發(fā)展的各個時期,都會有最熱賣的“主角”藥物。即將到來的美國臨床腫瘤會議也將確證 這一點。通常藥物需求的增加原因包括:國家對醫(yī)療健康預算的增加、中產(chǎn)階級的增多與民眾健康意識的提高、以及社會老齡化的日趨加劇。然而癌癥藥物有自己的 特點。它們所治療的疾病是人類最危險的疾病之一,因此患者對藥物的需求也更為迫切,即使有些藥物賣出天價,也會有自己的市場。 新近被批準上市的癌癥藥物多數(shù)針對某一特定基因進行治療,因此這類藥物往往有自己的“最適”患者,在這些患者身上藥物的療效可以被最大化,藥品本身 也容易賣出高價。這種對癌癥的生物治療往往不需面對來自生物仿制藥物的威脅,以赫賽汀為例,盡管已經(jīng)上市許久,卻并不用與生物仿制藥物進行競爭。美國政府 部門表示這種現(xiàn)象將會改變,但直到目前為止卻仍未有更多舉措。 實際上,在這次的暢銷藥物排行榜上,前三位Rituxan, Avastin 和Herceptin分別批準于1997、2004和1998年。對于已經(jīng)被羅氏收購的研發(fā)公司Genentech公司來說,它們已經(jīng)帶來了長期的利潤。在排行榜上的最新藥物是Genentech的Tarceva,在2004年11月通過了FDA的認證。 接下來我們將會看到這份排行榜,其中的藥物在2011年在美國的銷售額最少達到了5.64億美金,而最暢銷的藥物則為其公司帶來了30億美金的銷售額。 第一名:Rituxan(美羅華) 所屬公司:Genentech 2011年銷售額:30億美元 研發(fā)公司:Genentech與IDEC公司共同開發(fā) FDA批準的適應癥:1997年,非霍奇金淋巴瘤;2006年,類風濕性關節(jié)炎;2008年,類風濕性關節(jié)炎繼發(fā)癥;2010年,慢性粒細胞白血病;2011年,魏格納肉芽腫。 Rituxan是首個用于治療癌癥的單克隆抗體,在此之前,這類現(xiàn)在已經(jīng)被廣泛使用的藥物市場低迷。Rituxan在癌癥領域應用的成功改變了這一 現(xiàn)狀,為其他單克隆抗體治療方法的研發(fā)掃清了障礙,包括它的姐妹產(chǎn)品,同樣由Genentech公司研發(fā)的藥物Campath和Avastin。 盡管進入市場已有14年,Rituxan的銷量依然在持續(xù)上漲。2010年其銷售額為27.6億美金,比2009年增長了5%。而2011年與 2010年相比,銷售額又增長了9%。這可能是Genentech公司不斷擴大市場的結果。Rituxan最初被批準用來治療非霍奇金淋巴瘤患者,但在接 下來的幾年中又獲批準應用于其他疾病的治療,包括類風濕關節(jié)炎等,這也拓寬了自身的市場。 第二名:Avastin(阿瓦斯丁) 所屬公司:Genentech 2011年銷售額:26.6億美金 研發(fā)公司:Genentech FDA批準的適應癥:2004年,轉移性結腸癌;2006年,非小細胞肺癌; 2008年(后于2011年撤銷),乳腺癌;2009年,腦癌與腎癌。 在過去的幾年里Avastin一直是大眾關注的焦點,但是成為焦點的原因卻好壞參半。FDA曾批準其用于乳腺癌的治療,但后續(xù)的實驗數(shù)據(jù)卻引發(fā)了公益團體、醫(yī)生和患者的不滿。最終導致FDA于去年撤銷了之前對Avastin應用于乳腺癌治療的批準。 但與此同時,Avastin在另一應用領域卻大獲成功,在與年齡相關的濕性黃斑變性(AMD)中,帶來了比起姐妹藥物Lucentis更好的效果。有眼科醫(yī) 生認為相比使用Lucentis 的療法,Avastin注射療法價格低廉,且對濕性AMD效果更好。Avastin是否更適用于AMD的治療仍在爭論之中。國家眼科研究所最近開展了一項 針對這一爭論的調查,所得到的結果或多或少與大眾的認為一致,但是Avastin可能帶來的更大副作用使得其具體應用仍被質疑。 第三名:Herceptin(赫賽汀) 所屬公司:Genentech 2011年銷售額:16.6億美金 研發(fā)公司:Genentech FDA批準的適應癥:1998年,轉移性HER2陽性乳腺癌;2006年,早期HER2陽性乳腺癌中的輔助治療;2008年,額外的輔助治療;2010年,HER2陽性胃癌或胃食管交界癌。 Herceptin雖然僅僅上市14個年頭,但它已經(jīng)為藥物市場帶來了一場變革。這是首個針對患者的遺傳特征開發(fā)出的藥物,它的靶向疾病帶有明顯的遺傳性。其目的群體是腫瘤HER2基因過度表達的患者。Herceptin的上市,標志著個性化醫(yī)療時代又離我們進了一步。 從Herceptin上市開始,具有遺傳針對性的藥物開始逐漸市場,包括阿斯利康(AstraZeneca)公司的Iressa,安進(Amgen)公司的Vectibix,以及百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)的Erbitux。但截至到目前,這類藥物中還沒有哪一種銷售量能夠超過Herceptin。截至2008年,全球范圍內有42萬名婦女被 Herceptin治愈。研究證明HER2基因的表達是癌癥的關鍵因素,這也使得Herceptin的需求再度增長。在2010年,Herceptin被 FDA批準用于治療HER2過量表達的胃癌。 第四名:Gleevec(格列衛(wèi)) 所屬公司:諾華(Novartis) 2011年銷售額:15.1億美金 研發(fā)公司:諾華(Novartis) FDA批準的適用癥:2002年,胃腸道間質瘤;2006年,費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病、隆起狀皮膚纖維肉瘤、骨髓增生性疾病、慢性嗜酸性粒細胞白血病、系統(tǒng)性肥大細胞增多癥;2011年,慢性粒細胞白血病;2012年,胃腸間質瘤的輔助治療。 Gleevec是一種革命性的藥品,它的存在將白血病從一種必死的疾病轉變?yōu)榭赡艿穆圆 ８鶕?jù)Science Life的一項調查指出,在Gleevec出現(xiàn)之前,僅有30%的慢性粒細胞白血病患者可以活過5年。而Gleevec將這一數(shù)字改寫為89%。 Gleevec的故事已經(jīng)被以各種各樣的方式廣泛的傳播。具體內容這里不再詳述。值得一提的是,諾華公司與參與研發(fā)的科學家一起,因Gleevec的研發(fā)成功獲得了著名的拉斯克獎。 但目前Gleevec正面臨與印度政府的一場產(chǎn)權之爭。印度政府拒絕授予Gleevec專利。幾年來諾華公司一直在爭取這一專利,近期諾華公司決定就此上訴,但上訴的結果依然懸而未決。 第五名:Eloxatin(樂沙定) 所屬公司:Sanofi(賽諾菲) 2011年銷售額:12億美金 研發(fā)公司:Sanofi-Aventis(賽諾菲-安萬特)與Debiopharm FDA批準的適應癥:2002年,大腸癌;2004年,大腸癌的輔助治療;Eloxatin的銷量在2011年成功躋身前五之列,但在2012年前 景則未必樂觀。Eloxatin的藥品專利將于8月到期,而關于Eloxatin的生物仿制藥也已被批準上市。這大概正是2011年Eloxatin的銷 售額比2010年增長三倍的原因。 2009年美國法院認為Eloxatin的仿制藥不會損害專利藥的利益,生物仿制類藥物公司如Teva、Hospira、Sandoz等的產(chǎn)品也隨 之進入市場。賽諾菲不滿這一判決,2010年4月與主要的生物仿制藥公司簽訂協(xié)議,要求其產(chǎn)品在當年的6月30日前撤出市場。也正因如此,在一年半以后的 今天,Eloxatin必須再次面對生物仿制藥的競爭。 2010年,生物仿制藥的競爭減少了Eloxatin 75%的銷量。然而在去年Eloxatin重新奪回市場的獨占權后銷量激增。而即將出現(xiàn)的競爭與損失迫使賽諾菲總裁Christopher Viehbache并購Genzyme公司,Genzyme依賴于生物制劑治療罕見疾病,因此無需面對仿制藥的競爭。 第六名:Alimta(力比泰) 所屬公司:Eli Lilly(禮來) 2011年銷售額:10.4億美金 研發(fā)公司:Eli Lilly(禮來),基于普林斯頓大學的研究 FDA批準的適應癥:2004年,惡性胸膜間皮瘤;2008年,非小細胞肺癌;2009年,非小細胞肺癌的長期治療;2004年Alimta剛剛獲 得批準時,其主要針對是間皮瘤的治療。這是一種與石棉接觸過多會導致的惡性疾病。但是對于雄心勃勃的制藥公司來說,對于這一罕見疾病的治療顯然是不夠的。 肺癌是美國第三普遍的癌癥,僅次于乳腺癌和前列腺癌。在2008年Alimta被批準應用于肺癌的治療后,市場得以極大的擴展。從那時起,Alimta的 銷售額持續(xù)增長,2011年達到的10.4億美金比2010年增長了5%,但禮來公司顯然希望Alimta為其帶來更大的利潤。 禮來公司一直在嘗試使用Alimta結合其他癌癥療法治療各種癌癥,但是這些研究多以失敗告終。2010年,在頭部和頸部癌癥的實驗中Alimta在臨床三期階段宣告失敗。2009年,該藥獲FDA批準用于某些肺癌的維持治療。 第七名:Erbitux(艾比妥) 所屬公司:Eli Lilly(禮來)與Bristol-Myers Squibb(百時美施貴寶) 2011年銷售額:7.03億美金 研發(fā)公司:ImClone公司 FDA批準的適應癥:2004年,EGFR陽性結腸癌;2006年,頭頸癌的二線藥物;2011年,復發(fā)或轉移性頭頸藥物。 Erbitux為一般人所知很可能是因為它使得Martha Stewart最終入獄,但是除此之外,人們已經(jīng)忘記了其他事情。在內幕交易的丑聞之后,Erbitux最終獲得了FDA批準上市,花費了十幾億的銷售額 獲得了投資者Carl的關注,在不滿Erbitux的合作公司百時美施貴寶的出價后,最終與ImClone公司一同被禮來公司收購。 Erbitux的歷史存在另一個標志性事件,2009年,ImClone公司(現(xiàn)已被禮來收購)和其市場合作伙伴百時美施貴寶向FDA提出限制 Erbitux的使用。制藥公司通常很少提出對自己的藥物進行限制。但是確實有一些患者使用Erbitux完全不會產(chǎn)生藥效,Erbitux所針對的患者 是KRAS基因未突變的群體,對于KRAS基因變異的患者,Erbitux毫無作用。 FDA最終決定改變Erbitux的用途,確定其作為一種抗EGFR藥物,需要基于KRAS基因正常這一前提。現(xiàn)在Erbitux的海外銷售公司默 克(Merck)公司希望獲批Erbitux用于進行EGFR陽性的肺癌治療。科學家們也推測Erbitux可能對EGFR陽性的腦瘤也有幫助。另一方 面,禮來和百時美施貴寶公司在收到FDA關于Erbitux的完整答復信后,最終決定放棄申請Erbitux作為一種肺癌治療藥物。 第八名:Velcade(萬珂) 所屬公司:Millennium(千年制藥公司),現(xiàn)是Takeda公司的一個子公司。 2011年銷售額:6.927億美金 研發(fā)公司:Millennium(千年制藥公司) FDA批準的適應癥:2003年,多發(fā)性骨髓瘤;2006年,套細胞淋巴瘤;2008年,多發(fā)性骨髓瘤的一線藥物。 如果沒有Velcade,千年制藥公司可能還不會成為Takeda公司的子公司。Takeda公司在2008年支付88億美元,購買千年制藥公司與 Velcade,用于替代當時上市的產(chǎn)品Actos和Prevacid,作為一枚投入藥物市場的重磅炸彈。當年的晚些時候,Velcade就不負眾望的完 成了Takeda公司的預期。 在美國本土,Velcade的銷售額繼續(xù)以兩位數(shù)的速度增長。2010年銷售額達到5.8億美金,超過2009年21%,2011年的6.927億美金超過了2010年19%。這一藥物今年或將迎來一個新的FDA批準,顯然又會對其銷售額的增長提供積極因素。 FDA批準Velcade可以進行皮下給藥,這不僅使Velcade的吸收更為容易,也大大的提高了患者對Velcade的耐受性,減少了副作用。 之前難以容忍Velcade的患者現(xiàn)在可以通過這種方式接受Velcade的治療。千年制藥集團CEO Dunsire指出,這一批準可能是在明年銷售增長的原因之一。 第九名:Xeloda(希羅達) 所屬公司:Genentech 2011年銷售額:6.476億美金 研發(fā)公司:羅氏(Roche) FDA批準的適應癥:1998年,轉移性結直腸癌;2002年,轉移性乳腺癌;2005年,輔助結腸癌的治療。 希羅達是第一個獲FDA批準的口服型化療藥物,是這一名單上的“老藥”之一,在美國上市的十多年其銷量增長日趨放緩。但在2010和2011兩年,由于競爭對手在乳腺癌藥物市場上的競爭力不足,其銷量分別得到了13%和19%的增長。 希羅達主要因FDA批準的聯(lián)合療法中獲益。希羅達可以與葛蘭素史克(GSK)公司的TYKERB協(xié)同對乳腺癌起到很好的療效,也可以與Genentech公司自己的藥物赫賽汀共同治療胃癌。但該公司最近表示,其正在研發(fā)中的治療乳腺癌的新藥T-DM1將很快取代TYKERB-Xyloda組合。 盡管已經(jīng)上市多年,希羅達目前還無需面臨生物仿制藥的競爭。去年六月羅氏公司于生物仿制藥公司Mylan(邁蘭)有一次專利糾紛,邁蘭公司最終獲得了在2013年開始的生產(chǎn)許可。但這場關于專利的斗爭還沒結束,羅氏公司稱Xyloda的專利保護將不會在2013年終止。 第十名:Tarceva(特羅凱) 所屬公司:Genentech 2011年銷售額:5.642億美金 研發(fā)公司:OSI制藥、Genentech、羅氏(Roche) FDA批準的適用證:2004年,非小細胞肺癌;2005年,胰腺癌;2010年,非小細胞肺癌的維持治療。 Tarceva是針對表皮生長因子受體途徑(EGFR)的另一種藥物,但最近監(jiān)管部門對其的批準并不僅限于EGFR受體陽性癌癥的治療。去年9月歐 洲的藥品監(jiān)管部門批準Tarceva作為EGFR陽性肺癌的一線治療藥物,但作為二線藥物,其適用于普通肺癌,與患者的EGFR狀態(tài)無關。 目前公司正在致力于向FDA申請并進行對不同EGFR狀態(tài)患者的臨床實驗,以期獲得針對同一目標人群的批準。上周其對于EGFR陽性患者的治療在英國獲得批準,此前英國的監(jiān)管部門曾拒絕批準這一請求,但在羅氏公司提供了必要的數(shù)據(jù)后,最終改變了之前的意見。 | ||
