| 發布日期： 2009-06-17 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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雖然多發性硬化癥治療藥物存在著未獲得滿足的需求，但是創新藥物還必須滿足更高的安全性要求，證明自己的價值，這樣才能被更廣闊的市場所接受。
多發性硬化癥（Multiplesclerosis、MS）對患者、醫生以及研究者們來說仍然是一種神秘的疾病。該領域中領先的療法仍然是10年前問世的藥品，令人眼前一亮的突破性藥物那他珠單抗（Natalizumab、Tysabri）曾經讓整個多發性硬化癥藥物市場感到不安。那么，現在處于研發線中的藥物能否改善10年后的用藥狀況？ 最近幾年來，遭受多發性硬化癥折磨的患者曾經一度看到了一絲曙光。2003年，生物制藥企業一鼓作氣，在治療這種慢性、進展性的免疫性疾病方面取得了鼓舞人心的進展。前幾年，FDA批準了5只能延緩多發性硬化癥疾病進展的藥物，而在此之前，尚沒有一種可用來治療該疾病的藥物。隨著聯合用藥、口服給藥和一線治療藥物如單克隆抗體Tysabri的問世，這一領域的用藥前景看起來更明朗一些。同時，由于引入口服藥物來替代傳統的生物治療藥物，患者和醫生在用藥選擇方面將發生一些顯著性的改變。 Tysabri的麻煩 美國生物基因公司（BiogenIdec）的Tysabri曾經被認為是2005年之后的10年多發性硬化癥治療領域的重大突破。在獲得 FDA快速審批后，于2004年上市的Tysabri曾經被寄望能憑借良好的療效帶給人們一個驚喜，因為Tysabri在降低多發性硬化癥復發方面，表現出了前所未有的療效。作為一只具有創新機制的藥物，Tysabri的用藥劑量更低，副作用更少，療效優于多發性硬化癥治療領域的標準治療藥物。人們希望Tysabri日后能成為多發性硬化癥治療領域的金標準，同時成為一枚“重磅炸彈”。 但是，由于此前參與臨床試驗的3位患者發生了進行性多灶性白質腦病（PML），其中兩人死亡，2005年2月，美國生物基因公司被迫將 Tysabri撤市。但迫于多發性硬化癥患者的壓力，FDA在對Tysabri用藥的風險和益處進行衡量后，限制其使用范圍之后，又于2006年重返市場。目前FDA的這種決定正在接受檢驗。2007年7月，美國生物基因公司第一次宣布了自Tysabri重新上市后，新增的兩例進行性多灶性白質腦病。這兩例新增的不良事件，意味著該藥物確實具有導致患者腦部感染的風險，但是考慮到全球服用Tysabri的患者超過31000人，這意味著這種不良反應發生的比例確實比此前估計的0.1%低很多。目前研究者正加緊對進行性多灶性白質腦病的發生原因及如何進一步降低疾病的發作進行研究。但是，除非獲得新的突破，已加上的黑框警告已經使該藥物成為多發性硬化癥重要突破的希望大打折扣。但是，Tysabri確實能提高療效和改善患者的生活質量，這就是 Tysabri仍然能留在市場的原因所在。 用藥將更加謹慎 在意識到Tysabri會引起患者死亡之后，醫生已經不僅在開具處方時特別謹慎，而且對藥物的安全性和耐受性，以及多發性硬化癥治療藥物真正的療效更加關注。目前，多發性硬化癥治療藥物的種類比2005年Tysabri上市時更少。美國生物基因公司的干擾素β-1a粉針劑（Avonex）、拜耳先靈公司的重組干擾素β-1b（Betaseron）及默克-雪蘭諾公司的干擾素β1-A（Rebif）統治了β-干擾素類藥物市場，占據了2007年全美多發性硬化癥治療用藥中干擾素處方的69%。Avonex是其中的霸主，占據了超過三分之一的市場份額。緊隨其后的是梯瓦（Teva）公司的格拉默（Glatirameracetate、Copaxone）。這是一只與Avonex同時于1996年上市的多肽類藥物。該藥物解決了非干擾素類治療藥物的流感癥狀副作用問題。Copaxone在很長一段時間一直是干擾素市場中的老二，但是該藥物一直受到必須每天自我注射的阻礙。 Tysabri的臨床試驗顯示，使用多發性硬化癥的調節藥物存在著風險，尤其是與β-干擾素合用的時候。特別是在由Tysabri和 Avonex組成的復方制劑在臨床試驗中有三分之二的患者出現了進行性多灶性白質腦病，這一結果讓人們大失所望，因此，復方制劑再也沒有人提及。 減少Tysabri的使用對醫生來說是一種可以理解的恐懼，盡管2008年仍出現了新的進行性多灶性白質腦病例，但是Tysabri仍將占多發性硬化癥治療藥物市場份額的5%。單克隆抗體將安全過渡到2014年，而β-干擾素的市場份額在遭遇到新的多發性硬化癥治療藥物的時候將會下降。 研發線中的希望 多只處于臨床末期的口服藥物和創新的生物制劑將為多發性硬化癥治療領域提供一種新的、改善現有用藥現狀的藥物，或者至少是一種希望。大量的制藥企業和生物技術公司正在開發新一代選擇——口服藥物。使用方便的重大差異，將是推動藥物價值轉移的原因所在，因此，患者將在這些新的作用機制中尋找療效更好的藥物。 研發過程中的延遲和失敗令口服多發性硬化癥治療藥上市延遲了10年。2005年，默克-雪蘭諾和梯瓦的克拉屈濱（cladribine）、賽諾菲-安萬特的特立氟胺（teriflunomide）這兩只口服多發性硬化癥治療藥物按照既定的計劃將于2008年上市。但是梯瓦的注射用克拉屈濱的口服劑型被要求終止臨床，而克拉屈濱、特立氟胺仍然處于臨床研究階段。據這兩家公司透露，將分別于2009年和2012年提交申請。除了克拉屈濱、特立氟胺之外，最有希望的是梯瓦的Laquinimod和諾華的FTY720。所有的處于研究末期的藥物都是采用與眾不同的機制來降低多發性硬化癥復發的比例，減少對腦造成的新的損害和減少致殘的風險。 與此同時，拜耳先靈葆雅（BayerSchering）和健贊（Genzyme）正在共同開發阿侖單抗（Alemtuzumab、Campath），這是Tysabri的一種生物類似物。這時，整個生物醫藥業為Campath的速效和間歇治療多發性硬化癥潛在的效能而雀躍，希望該藥能將多發性硬化癥患者的生存周期從目前的5年延長至20年。如果這種推斷是真的，那么，Campath將是多發性硬化癥治療的里程碑藥物。按照預定計劃，Campath將于2013年上市。 | ||
