| 發布日期： 2009-04-08 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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至20世紀90年代末，科學家已發現的天然多肽類生理物質已有數萬種之多，涉及到激素、神經、細胞生長、生殖、腫瘤病變、神經激素傳遞質及免疫調節等領域，2006年，全球蛋白質/多肽類藥物總銷售額已超過600億美元大關，預計2008年將達到750億~800億美元，年增長率達20%以上。 盡管多肽的發現已有百年之久，但它作為藥物的開發史只有短短20年。在這20年里，世界各國開發上市的多肽類藥物至少有100多種，如目前國際市場上暢銷的亮丙瑞林、戈瑞林、布舍瑞林、促黃體激素拮抗劑、Fuzeon和利用生物工程手段生產的各種藥物（如人生長激素、白間素、人胰島素、干擾素和集落細胞生長因子等）。據有關方面報道，2006年，全球蛋白質/多肽類藥物總銷售額已超過600億美元大關，預計2008年將達到750億~800億美元，年增長率達20%以上。多肽類藥物業已成為國際市場上一個重要大類。 多肽新發現 在過去一個多世紀里，多肽類研究已取得令人驚喜的進展。從1902年英國科學家首先從動物胃腸道消化液里分離出一種多肽類物質“促胰腺分泌素”開始，科學研究證實，人類的各種內分泌激素，如甲狀腺素、垂體激素、胰島素、神經肽、腦啡肽、生長因子到促性腺激素、黃體激素等基本上都屬于多肽類物質。可以認為，多肽類物質是人體最重要的功能調節劑，從胚胎發育到細胞生長、衰老等均離不開多肽。 到20世紀90年代末，科學家已發現的天然多肽類生理物質已有數萬種之多。它們涉及激素、神經、細胞生長、生殖、腫瘤病變、神經激素傳遞質及免疫調節等等。 國際科學界將多肽類物質分為兩大類：即內源性多肽（人體固有的內生性多肽）與外源性多肽（蛇毒、蝎毒、蜂毒、蛙毒、水蛭素、唾液酸、竽螺毒素衍生物和蒼蠅分泌的殺菌肽等）。其中不少外源性多肽早已被開發成為國際市場上的熱銷藥品。目前，無論內源性多肽或外源性多肽，均為國際醫藥業界開發的熱門。 幾年前，美國科學家從非洲爪蛙皮膚表面的粘液中分離出一種多肽類物質麥蓋寧（magainin），試驗證明，該物質對一切微生物有強大的抑制作用。美國研究人員擬從改變麥蓋寧的分子結構著手，以期開發出全新高效的抗生素。 美國Helix生物制藥公司以蠶、蟹、牛等動物體內分離出的多肽類抗菌物質為“藍本”進行結構修飾，現已開發出多只具有抗耐藥菌株作用的新型抗生素，并將在今后幾年內投放市場。 海洋生物也是一大多肽類藥物的寶藏。科學家從太平洋海綿到海兔、海螺等海洋生物體內已分離出數以百計的全新結構的多肽類物質，其藥理作用包括：降血壓、增強免疫力、抗腫瘤、抗菌、抗病毒到抗寄生蟲等。據悉，目前已進入臨床前階段的海洋生物多肽類新藥約有一二十種，其中以來自海兔的多肽和竽螺毒素衍生物的上市前景最為光明，而海綿類抗癌多肽的研究工作至今仍在進行中。 化學合成新進展 從20世紀90年代以來，人工合成具有藥理作用的活性多肽的試驗已獲成功。包括德國、瑞士和美國等制藥強國在內的公司已利用先進的合成技術合成出一系列重要的多肽類治療藥物。如羅氏公司率先合成出由36個氨基酸分子組成的抗HIV-1新藥Fuzeon。據美國學者介紹，利用液相反應法將受保護的雙肽或多肽殘基進行耦合反應，即能順利地生產出各種短鏈肽類藥物，他們已在實驗室里合成出的短鏈肽類產品包括有用于試管體外受精的Cetrodix（促黃體激素釋放激素的拮抗劑）、蛋白酶抑制劑類抗HIV－1藥恩貝那韋、福米那韋、阿貝那韋等。 近年來，國外興起的反義藥物（antisense drugs）實際上也是一種寡肽類藥物，其作用是與腫瘤細胞基因的mRNA結合，從而起到阻止腫瘤細胞復制，從源頭上遏制腫瘤發生的效果。此外，反義藥物還可用于治療包括多發性硬化癥、唐氏綜合征和其他各種棘手的遺傳性疾病。迄今為止，美國已上市的幾只反義藥物均為寡肽類。其中包括edifoligide和pegaptanib等。由德國發明的“可控微孔玻璃珠法”已經開始批量化生產出各種短鏈肽類醫藥原料，目前美國與德國兩國人工合成法生產短鏈肽原料藥的產能已超過1000公斤。 可以預見，隨著分子生物學，生物化學合成技術的突飛猛進，多肽類藥物與保健食品生產將邁上一個新臺階。多肽類產品將涉及到激素、神經細胞生長和生殖等各生命領域，以及細胞分化、神經質傳遞、腫瘤病變、免疫調節等多種重要功能。總而言之，在不久的將來，肽類產品將成為國際醫藥市場上一大類產品，其市場前景不可低估。 相關 多肽類新開發上市產品 多肽類疫苗 目前對人類健康構成重大威脅的兩大病毒性疾病——艾滋病與病毒性肝炎均已有廠商在進行疫苗的研制。1999年，美國公布了2只具有抗HIV-1病毒活性作用的多肽類疫苗。最近國外又有消息傳來，對人類危害極大的丙種肝炎亦已有多肽疫苗上市。預期抗肝炎疫苗的年銷售額將超過10億美元。可以預見，包括抗艾滋病疫苗和抗肝炎疫苗將成為國際醫藥市場上的暢銷商品。 抗腫瘤多肽 雖然醫學界迄今尚未徹底搞清楚腫瘤的精確發病機理，但有一點可以肯定，不同的腫瘤所產生的酶的調控因子各不相同。 實驗室研究證實，選擇一種名為“特異性寡肽”（分子量小于10個氨基酸的肽類）可以有效控制腫瘤生長或預防腫瘤的發生。沿著這一思路，西方研究人員已篩選出數十種抗腫瘤寡肽類物質，其中有幾只業已上市，如抗乳腺癌的新藥和抗晚期肺癌的新藥等。 抗菌活性多肽 科學家早就發現，蒼蠅之類的昆蟲雖然生活在極其骯臟的環境里卻從不生病，其原因在于它們能分泌一種名為“抑菌肽”的強力抗菌物質。在過去幾十年里，西方學者從包括蒼蠅、蠶和一些兩棲生物體內分離出上百種不同的抑菌肽類物質，結合成熟的生物工程技術，今后將有多只具有高效抑菌作用的新穎抗菌素問世，從而將徹底解決目前令人頭痛的細菌耐藥性問題。 多肽類心血管藥 這類產品開發上市歷史最悠久。其中最著名的多肽類抗血管病藥物為“水蛭素”（抗血栓藥）和蛇毒抗栓酶等等。無論是蛇毒、蝎毒或僵蠶素等，均為天然多肽類藥物原料。事實上，我國中醫早已將這些動物藥材入藥。 | ||
