| 發布日期： 2008-05-27 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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我們必須清醒地認識到，血制品行業若不及時更新觀念，加大監管，提升法規檢測標準，強化安全概念及警戒紅線，嚴把產品質量關，以及順應國際產業變化及競爭態勢及時調整戰略布局，適時產業重組，集中優勢資源，豐富產品結構，高瞻遠矚進入新產品增長點和積極介入新領域競爭，那么，我國產業與國外的差距不但不會縮小，反而會繼續擴大，未來成為國際制藥巨頭弱肉強食的對象。 我國血制品產業起步于上世紀30年代，經過近20年的發展及壯大，目前已取得一定的成就。特別是隨著行業政策控制及法規標準提升，上游資源監管的強化和措施的嚴格，血制品行業的秩序得到了有效的整頓。目前整個產業的年產值約達70億～80億元，低限度地滿足了我國臨床疾病預防及治療需求，一部分產品（主要是免疫球蛋白、凝血因子、生物膠等）還走出國門，實現對東南亞、中東、北非、南美等非主流市場的出口；有些產品還在國際上占有一席之地。 然而，由于產業處于一種政策調整的磨合時期，近年來，各企業的采漿量有所下滑，囿于原材料的制約，產業處于發展的低谷期，145個執業單采漿站的采漿量只有4900～2700噸。同時，與國際血制品大型企業相比，我國血液制品產業還存在著較大的差距，特別是在高科技的研發及應用上。 從血漿分離技術和產品結構比較，血液中有150余種蛋白及因子，國外巨頭能分離提取出22～24種，而國內最好的企業只能分離10～11種，一般企業只能分離3～4種，這是由國內企業在技術積累、資本、人才、戰略眼光及經營策略等諸多因素決定的，目前很多方面還沒有太多的儲備和底蘊來開發及創新。 從市場份額比較，國外巨頭主要依靠凝血因子、免疫球蛋白及特殊蛋白因子等來獲取較大的利潤，白蛋白只占有很小的份額；而國內企業產品線上白蛋白幾乎占了75%，其余才是免疫球蛋白（含靜丙）及小制品的貢獻，既不能滿足臨床需求，也無法讓企業來合理分攤成本及利潤。歸根到底，是由于影響產業發展和競爭力的核心技術和創新能力薄弱，其發展受制于高科技壁壘。目前我國血制品產業發展面臨的瓶頸因素及高技術壁壘有以下6大主要問題。 低溫乙醇分離技術有待改良 低溫乙醇法是在1940年由美國哈佛大學的Edwin J.Cohn教授發明，又稱Cohn或孔氏法�？资戏ㄗ畛跤脕矸蛛x牛血清蛋白，隨后應用于人血漿分離。 Cohn法有其重要的歷史地位，然而該法存在硬件投入大、分離步驟多、工藝參數復雜、操作體積大、分離周期長、蛋白回收率低等問題，雖有Kistler和Nitschmann改良的N-K法和壓濾技術的應用，在減少分離步驟和降低能耗的同時，蛋白回收率有一定提高，但白蛋白生產過程中，仍有蛋白外觀顏色、純度、分子量分布、多聚體產生等問題，估計有16%的白蛋白流失或沉淀到其他組分中；再者，Cohn法的系統性和復雜性是毋庸置疑的，由于各個血液制品廠家在制冷方式、滴加、攪拌系統、輔料使用等存在系統性差異，因此，各個廠家之間在整個分離過程中的參數、步驟、操作細節各不相同，致使最終產品也存在一定的差異性。 近年來，隨著科學的不斷進步，大量新的分離技術和方法出現，給已有60年歷史的低溫乙醇工藝帶來巨大的沖擊，也帶來繼續發展的機遇和挑戰，國外的企業已經開始采用新的工藝，而國內的企業仍然缺乏與之適應的能力，為了能順應全球化的大趨勢，我國企業應加大工藝改進、產品質量提高等方面的研究。 柱層析與全程柱層析工藝制約 目前，國內藥企大多應用低溫乙醇工藝結合層析分離法進行生產，這一類方法能彌補層析法熱原、病毒控制方面的不足。而國外著名企業已經開始采用全程柱層析技術替代傳統的低溫乙醇分離工藝，據筆者所知，目前國內還沒有一家企業能應用這種方法。柱層析技術的優勢在于能得到更安全、更純的產品且雜質蛋白含量更少，去除更多的內毒素及化學滅活試劑殘留物等，減少多聚體的生成，同時，也便于自動化室溫操作且能放大或縮小批量規模；再者，可節省能源成本，最后可從原料血漿及組分中得到更多的產品提取率和得率。如CLS公司就是采用了低溫乙醇工藝結合層析工藝的產業化生產，成為世界最大的層析法生產白蛋白的基地，其產品純度可達99.5%。 但由于柱層析分離技術牽涉到上億資金的投入、極高的技術保障，同時其對操作掌控技術及其流程和技術規范要求嚴格，沒有一定規模、恒定持續的投漿量（800噸以上）難以維持生產。因此，國內企業包括排名前列的廠商一般是采用改良的低溫乙醇法+部分工段柱層析法生產；終端產品的內在質量雖符合中國藥典三部標準，但有些指標離歐洲藥典或US要求還有一定距離，這也是我國產品出口國外主流市場板塊國家所面臨的最重要的技術障礙和注冊瓶頸。 生產工藝導致質量標準滯后 目前，國內通常應用的是普通離心法或壓濾技術生產人血白蛋白，在人血白蛋白上工藝及品質的差異化已經非常小。而廠家的主要差別體現在靜丙、凝血因子及疫苗的工藝處理和核心技術上，國內生產靜丙主要采用是巴氏滅活+低pH孵化滅活或低pH孵化滅活+納米膜過濾，前者的核心宗旨是將IVIG制品的安全性置于首要地位，次之考慮IgG分子的完整性及有效性，而后者是將制品的安全性和分子結構的完整性放在同樣重要的位置，避免熱處理、電荷離子強度、蛋白酶分解及不當穩定劑添加等因素對IgG分子結構的損傷，最大程度保障制品的安全、有效及治療效果，但納米膜過濾的成本過高，非一般小企業能承受。 國外企業生產靜丙分為高端靜丙和普通靜丙，采用先進工藝有不同的配方流程和工藝設計，在減少生產步驟并提高得率的同時，改良原來工藝流程并棄用糖類作為添加劑（改為甘氨酸等）以避免產生不良反應。再者，高端品牌避免用加熱法處理而采用低pH孵化滅活+有機溶劑滅活+納米膜過濾等工藝，即接近三步的滅活措施，在保證制品安全性的同時也注重最大程度維持IgG分子的天然活性，使之與血清中的天然IgG接近，減少對免疫球蛋白分子的破壞。內在的各項指標高于中國藥典三部（2005版）標準，可常溫避光放置并物流運輸，屬于國外所稱的第三代靜脈球蛋白制品。當然，其終端價格每克高達68～75美元，遠遠高于國內產品的價格，這也是國內產品出口發達國家面臨的重要質量標準和技術壁壘。 病毒滅活工藝亟待創新 近年來，國際上大血制品公司在遵循傳統加熱滅活病毒工藝的同時，也研究出許多經改良的加熱病毒滅活方法，最大程度維持凝血因子蛋白生物活性的同時也最高效地達到病毒滅活的效果。這些方法應用以來，一直保持極佳的產品臨床安全應用記錄,也獲得美國FDA、歐洲藥典EU、世界血漿蛋白治療協會PPTA、國際血友病聯盟WFH等的認可。國內企業若想在凝血因子領域有所突破和建樹，需在工藝及病毒滅活手段上強化研究和探索以期待有改良和創新，突破像纖維蛋白原產品等因標準變異和加熱處理因素導致的技術瓶頸。 | ||
