| 發(fā)布日期： 2008-05-27 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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另外就是凝血因子Ⅷ的比活性指標(biāo)，這關(guān)系到制品的臨床治療效應(yīng)，國外大多數(shù)公司均為50～70 IU/mg，最高達(dá)170U/mg，最低也達(dá)到5IU/mg以上，反觀國內(nèi)藥典3指標(biāo)系比活性＞1IU/mg，門檻低導(dǎo)致終端制品比活性數(shù)據(jù)層差不齊，最高的達(dá)到100IU/mg（某一出口品種），產(chǎn)生有3種合格的品牌Ⅷ因子，有3種不同的臨床止血功效的局面，導(dǎo)致藥物經(jīng)濟學(xué)和療效評估的不同，這也是科技含量不同帶來的臨床治療效果的差別。 納米膜工藝聯(lián)合應(yīng)用 納米膜去除病毒的處理措施主要應(yīng)用于靜丙和各類凝血因子等的生產(chǎn)流程中，目前常用的主要是50或25毫微米級別的過濾膜，若采用國內(nèi)企業(yè)必須考慮對當(dāng)初生產(chǎn)工藝流程的調(diào)整及一次性耗材的效費比，調(diào)整工藝流程意味著技術(shù)改造（停產(chǎn)）和增加成本投入，且一個生產(chǎn)批量需要調(diào)換一個納米膜棒，費用在5000～7000美元以上，投漿量越大，其使用頻度也越大，因此，廠家一般不主張采用此技術(shù)。 一般在生產(chǎn)最后環(huán)節(jié)用超細(xì)網(wǎng)格膜芯濾過可能潛在的目標(biāo)病毒，目前國內(nèi)常用的乃美國Pall公司生產(chǎn)的納米膜Uitipor VFTMDV50或DV25等。目前國外有的公司生產(chǎn)血制品如PCC，有的采用最小級別系15nm的納米膜，這種納米膜可以濾過已知的所有血源傳播性病毒顆粒，以保障產(chǎn)品的安全性。納米膜過濾主要是應(yīng)用于靜脈注射免疫球蛋白和凝血因子的制備過濾，而其他方法如S/D法、干熱、巴氏滅活、低pH孵化法合用可進一步提高制品的病毒安全性，現(xiàn)在的國外藥典和法規(guī)要求任何血制品制劑均需通過兩步病毒滅活處理，一般不提倡某一種單獨方法應(yīng)用來滅活血液制品。 基因及單抗的高技術(shù)壁壘 國內(nèi)單克隆抗體藥物品種未能實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化和規(guī)模化，一方面是由于受到細(xì)胞受體靶點等的專利限制；另一方面是由于存在技術(shù)難度大、生產(chǎn)成本過高、技術(shù)壁壘等障礙。 ——真核細(xì)胞中抗體表達(dá)量一般在1mg/L以下，個別實驗室抗體表達(dá)量達(dá)到60～100mg/L，而國外公司抗體的表達(dá)水平至少在100～4000mg/L之間，最好的達(dá)到數(shù)g/L水平； ——哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)的放大工藝還未解決，細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模普遍在80L以下，個別達(dá)到500L，培養(yǎng)方式大多采用微載體培養(yǎng)法；國外都是連續(xù)灌流和流加培養(yǎng)產(chǎn)業(yè)化工藝，一般都使用2000～10000L，甚至15000L發(fā)酵罐生產(chǎn)； ——單克隆抗體在人源化程度上落后于國外，鼠源性抗體居多，個別創(chuàng)新企業(yè)能合成的嵌合體抗體，也許將來會面臨知識產(chǎn)權(quán)的問題； ——干擾素、乙肝疫苗等基因工程產(chǎn)品采用大腸桿菌及酵母生產(chǎn)技術(shù)平臺，生產(chǎn)原材料成本幾乎可忽略不計；而哺乳動物細(xì)胞表達(dá)的藥物成本相當(dāng)高昂，如中國倉鼠或其他動物細(xì)胞表達(dá)，即使在技術(shù)發(fā)達(dá)的國家，每克的制造成本也為100~1000美元。 ——國內(nèi)大部分基因工程生產(chǎn)商年生產(chǎn)蛋白量不足1公斤，有的往往只有200克左右，個別達(dá)到1000克，這個水平相當(dāng)于國外發(fā)達(dá)國家的中試水平； ——雖然制造設(shè)備、整個工藝流程、儀器及檢測試劑等可全球采購，但關(guān)鍵工藝技術(shù)、調(diào)變參數(shù)、工程掌控技巧和生產(chǎn)配方設(shè)計系核心機密，外企決不會賣給國內(nèi)企業(yè)，這將導(dǎo)致?lián)碛邢冗M的硬件標(biāo)準(zhǔn)卻只有實驗室中試的表達(dá)水平，無法實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化和規(guī)模化。 從目前技術(shù)及儲備看，單克隆抗體藥物的開發(fā)及生產(chǎn)還是“富人和貴族的游戲”，目前進行單克隆抗體藥物開發(fā)的公司中，進展較好的往往都有雄厚的財力支撐，國內(nèi)也有不少上市公司進入了單克隆抗體藥物開發(fā)領(lǐng)域，如中信國健、中信泰富、成都華神集團、蘭生股份等。但從今后的發(fā)展看，傳統(tǒng)的國內(nèi)企業(yè)——中生集團更專注于疫苗、血液制品及診斷試劑等細(xì)分領(lǐng)域，其他血制品企業(yè)目前正忙于上游資源管理、認(rèn)證和標(biāo)準(zhǔn)提升等工作，尚無暇顧及科技研發(fā)和產(chǎn)品細(xì)分市場。也許未來其戰(zhàn)略目標(biāo)及藍(lán)圖會重新規(guī)劃及勾勒，未來行業(yè)格局期待著突破和重組。 相關(guān)新聞 衛(wèi)生部號召公眾獻(xiàn)血救災(zāi) SFDA對血制品快速審批 5月13日上午，衛(wèi)生部召開新聞發(fā)布會通報“5.12”四川汶川縣8級地震抗震救災(zāi)情況。 會上，衛(wèi)生部新聞發(fā)言人毛群安指出，地震發(fā)生后會有大量的人員被壓在建筑物底下，這些人受的傷大多是外傷。在搶救過程中需要大量的血液和血漿。衛(wèi)生部醫(yī)療隊趕赴災(zāi)區(qū)的時候，帶去救災(zāi)急需的用品和醫(yī)療器材。12日晚上，衛(wèi)生部已經(jīng)從北京、河北、山東、山西就近的省份緊急調(diào)用了10000多個單位的血液，這樣有可能造成這幾個地方現(xiàn)在的臨床用血比較緊張。毛群安說，希望這些地方的公眾積極參加義務(wù)獻(xiàn)血，隨著救災(zāi)工作的進行，還將從全國各地調(diào)集血液和血漿，希望公眾給予支持。目前，各地的采血機構(gòu)已經(jīng)積極地行動起來，公眾參與的熱情非常高，特別是在四川，許多公眾積極地到血站獻(xiàn)血。 國家食品藥品監(jiān)督管理局日前也按法定程序調(diào)整了對抗震救災(zāi)所需血液制品及疫苗的批簽發(fā)程序，在確保產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，優(yōu)先安排批簽發(fā)。除目前需要的破傷風(fēng)、人免疫球蛋白外，對以后救災(zāi)工作中可能需要的人血白蛋白、乙腦疫苗、甲肝疫苗等產(chǎn)品的批簽發(fā)，都照此進行調(diào)整，以保障抗震救災(zāi)工作的需要。 眾所周知，從去年開始，血液制品在國內(nèi)已經(jīng)相當(dāng)奇缺，甚至連治療用的血液制品的供應(yīng)都無法得到保障。造成這種狀況的主要原因是，工廠生產(chǎn)的原料——血漿和血液短缺，產(chǎn)能無法釋放，加上我國血制品產(chǎn)業(yè)高科技研發(fā)和創(chuàng)新不足，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不合理等。這次發(fā)生的四川大地震，由于受傷人員眾多，傷員的傷勢也嚴(yán)重，對血液制品的需求是可以想象出的巨大。這對于本來就捉襟見肘的血制品市場是一場嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，對中國的血液制品產(chǎn)業(yè)也是一次重大的考量。 | ||
