| 發布日期： 2008-06-19 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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據近年統計數據表明，自2004年下半年以來，我國的四環素出口量在節節攀升，2007年的出口均價增幅超過了46％。作為一只抗生素老藥，四環素曾一度遭受冷遇。但隨著其新用途被發現，國際市場對四環素的需求再次迸發，從而帶動了我國四環素出口的新一輪景氣。 曾從天堂跌落地獄 我國制藥企業在上世紀60年代初從羅馬尼亞引進四環素菌種并在國內成功發酵出第一罐國產四環素，從此開創了四環素生產國產化的新天地。由于其發酵提取工藝相對簡單且生產線容易上馬，因此，四環素生產在全國各地迅速普及。 當時國內約有百余家制藥廠在生產四環素，據估計，國內總產能高達2萬噸以上。國內市場難以消化如此巨大數量的原料藥，因此，其中的70％只能以低價出口至海外市場。至90年代初，中國四環素已基本占領了國際市場，與青霉素一起成為我國醫藥企業能左右國際醫藥市場的兩大抗生素原料藥產品。 實際上，歐洲與美國大量進口我國四環素并非用于臨床治療而是用作動物生長促進劑。但隨著泰樂菌素和依維菌素等新一代動物生長促進劑的上市，四環素的銷路從此一落千丈。加上歐盟國家在1996年迫于輿論壓力而采取逐步禁止在動物飼料添加劑里使用抗生素（因當時歐洲醫院細菌耐藥現象已日趨嚴重，輿論都將其歸罪于動物飼料里濫用抗生素添加劑），對中國四環素原料藥出口造成了毀滅性打擊。 統計數字顯示，我國的四環素年產量在2001~2003期間平均只有3000~4000噸，年均出口數量只有2000多噸，這一數字只是上世紀90年代初的1/4。由此可見，歐盟的“禁止抗生素作為動物飼料添加劑”的法令對我國藥企出口四環素影響之大。 而四環素之所以基本退出各國臨床用藥范圍，其主要原因有三：一是四環素已產生嚴重細菌耐藥性；二是幼兒使用四環素會造成永久性“四環素牙”；三是四環素會沉積在骨骼里，從而影響兒童骨骼生長。正是這些致命缺點，使得曾經炙手可熱的四環素從“香餑餑”一下子變成“冷背貨”。 老藥不過氣 然而，四環素并非人們想象的“過氣”，因為西方研究人員從未停止過對四環素及其衍生物藥理作用的研究工作。西方研究人員認為：四環素不僅不會“死亡”，相反有望成為有全新用途的新一代藥物重返市場。 去年在美國舊金山市召開的“全美四環素及其衍生物科學研討會”上，一些抗生素及藥物專家、學者紛紛發表各自對四環素及其衍生物藥理研究的報告。 紐約州立大學石溪分校的Barry Rifkin博士在會上宣讀了他撰寫的學術論文，其中提到：四環素有可能成為抗骨質疏松新藥，因為四環素及其衍生物能沉積在骨骼里，這是它與β-內酰胺類抗生素等其他抗生素不同的地方。Rifkin博士及其助手所做的臨床試驗證實：口服四環素及其衍生物能有效預防絕經后婦女骨骼中膠原物質及礦物質數量減少，這對她們來說非常重要，因為現有藥物尚不能做到這一點。 據悉，一項關于四環素預防骨質疏松癥的大規模試驗即將在美國幾個州展開。美國衛生部估計，全美至少有800萬名婦女患有骨質疏松癥，其中每年發生骨折者約有180萬名，由此給美國醫療保險業造成巨額經濟負擔，如若價格低廉的四環素及其衍生物預防骨質疏松癥這一新適應癥能得到證實并獲得FDA批準，四環素將可能重返醫院處方藥名單。 同樣，來自紐約州立大學的另一位醫學研究員瑪麗亞·艾彌兒博士發表了她的研究報告：一種四環素新衍生物類藥物Periostat（多西環素一水合物）能有效治療慢性牙齦炎。牙齦炎是一種影響全球80％成年人的牙病，是造成牙齒松動、脫落的罪魁禍首。新發現的四環素衍生物可用于治療這一棘手牙病，將為全世界十幾億牙病患者帶來新的希望。 哈佛醫學院貝瑟福醫療中心的布魯茲大夫在其發表的臨床研究論文中指出，四環素新衍生物可用于治療導致艾滋病人死亡的主要病因——卡波濟氏肉瘤。布魯茲大夫及其助手利用新開發的一種四環素衍生物Metastat，已成功治愈了3例艾滋病人卡波濟氏肉瘤患者并存活至今，且病情從未復發過。布魯茲大夫估計，全美國約有3萬名艾滋病人患有卡波濟氏肉瘤，而全球患此病的艾滋病人至少有數十萬人之眾。 值得關注的是，FDA在不久前批準了新型四環素衍生物——替加環素用于治療獲得性社區肺炎。獲得性社區肺炎在歐美國家是一種常見病和多發病，該病已對包括青霉素和頭孢菌素在內的β-內酰胺類抗生素甚至萬古霉素等高效抗生素產生了嚴重的耐藥性，每年歐美均有不少年老體弱的感冒患者因并發獲得性社區肺炎而死亡。開發治療此病的新藥已成為西方各國醫藥界的緊迫課題。替加環素（化學名：甘氨酰四環素）是惠氏公司在3年前首先開發上市的產品，原為治療腹腔臟器感染（如闌尾炎穿孔引起的腹膜炎、腹腔膿腫及深部軟組織感染等癥）。 出口再見輝煌 自2005年以來，隨著新用途的陸續被發現，四環素及其衍生物（多西環素、米諾環素和新上市的替加環素、Metastat等）業已成為國際醫藥市場上的新暢銷藥品。這一新情況帶動了我國四環素原料藥的又一輪出口熱。 據國內醫藥商業協會報道，自2004年下半年后，國際四環素市場迅速轉暖。2004年，我國出口四環素原料藥數量接近9000噸。而2005年，我國出口四環素原料藥數量達到驚人的13285噸，基本恢復了上世紀90年代初期的出口數量水平；出口均價亦達11.4美元/公斤，比90年代初高出30％~40％。2006年，我國四環素原料藥出口繼續保持增長勢頭，全年產量共計1.8萬噸，其中出口約1.45萬噸（含四環素堿與鹽，我國近年來主要出口四環素鹽酸鹽，四環素堿出口量已有所下降。）。2007年四環素出口數量迄今未見有精確統計數字，但據醫藥保健品出口商會的報道，去年我國出口四環素均價增幅超過46％，這一情況表明海外市場對中國四環素原料藥有強勁需求。 事實上，我國四環素原料藥產能在21世紀初已位居世界第一，尤其在中國西部地區，已建成萬噸級的四環素發酵基地，主要分布在寧夏、內蒙古、山西和陜西等省，而曾在江浙等東部省市盛行一時的四環素發酵生產線早已改作生產經濟價值更高的藥品。 目前我國四環素生產主要集中在少數幾家規模較大的企業：寧夏啟元藥業，年發酵規模在1萬噸；華北制藥，年產能在5000噸左右；四川制藥廠，年產能約3000~4000噸。 | ||
