| 發(fā)布日期： 2008-12-10 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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“輸液再也不敢用中藥注射劑了，醫(yī)生如果開了這種藥，我會拒絕使用。”某消費者說。 “我們在臨床上已經(jīng)很少開中藥注射劑了，即便使用也會非常謹慎。”某臨床醫(yī)生表示。 “上半年銷售情況還不錯，但10月份以來，中藥注射劑產(chǎn)品銷售量下滑了30%左右。”某制藥企業(yè)表示。 如果說2006年魚腥草注射劑的暫停使用只涉及了該品種生產(chǎn)廠家的利益，而刺五加事件和茵梔黃事件的接連發(fā)生，在媒體的炒作下，波及的卻是整個中藥注射劑產(chǎn)業(yè)。 面對公眾和媒體的質(zhì)疑聲、封殺論，中醫(yī)藥界的院士、專家站了出來，企業(yè)聚攏在一起，相關(guān)協(xié)會、監(jiān)管部門也都高度重視，從提高中藥注射劑的安全性、推動產(chǎn)業(yè)的發(fā)展等方面展開了積極行動。 1 專家呼吁： 千萬不能因噎廢食 11月底，幾場有關(guān)中藥注射劑安全性的研討會在北京相繼召開，大家都在為中藥注射劑品種和產(chǎn)業(yè)的未來捏一把汗。 對中藥注射劑的全面否定和“一棒子打死”的說法，是張伯禮、李連達兩位中醫(yī)藥界院士非常不贊同的觀點，“中藥注射劑安全性問題不管不行，全面封殺更不行。”“我們要正視安全性問題，但不能因噎廢食。” 中醫(yī)界專家普遍認為，中藥注射劑是中國特有的藥品劑型，它是基于傳統(tǒng)中藥的一個創(chuàng)新劑型。在繼承傳統(tǒng)中藥確切療效的基礎上，中藥注射劑具有藥效迅速、作用可靠的優(yōu)點，在臨床中應用廣泛，發(fā)展非常迅猛。在某些疾病的治療上，如慢性病、全身性疾病方面，相對于部分化學藥品，中藥注射劑具有獨特的臨床優(yōu)勢。 在“非典”期間，中藥注射劑得到了廣泛應用并發(fā)揮了重要作用。清開靈的療效獲得了全國防治非典型肺炎指揮部科技攻關(guān)組的認可，攻關(guān)組曾宣布：大量實驗表明，清開靈注射液、魚腥草注射液、香丹注射液等8個中成藥能夠明顯改善“非典”癥狀。 2007年12月，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，從安全性、有效性、必要性三個方面提高了中藥注射劑的門檻。這表明，經(jīng)過短短幾十年的發(fā)展，中藥注射劑已經(jīng)從劑型創(chuàng)新到重視療效，進而重視安全性，再到現(xiàn)在安全性、有效性、可控性并重，符合藥品的發(fā)展規(guī)律。 臨床大夫?qū)χ兴幾⑸鋭┑寞熜Ш桶踩宰钣邪l(fā)言權(quán)。東直門醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任高穎表示，在他們科室，中藥注射劑的應用一直比較多，有清開靈、參脈注射劑等，沒有發(fā)生過一例嚴重不良反應。雖然一些品種在基層臨床上發(fā)生了不良事件，但對中藥注射劑要進行客觀分析，不能“一刀切”。 然而，中藥注射劑近來屢屢陷入“安全門”事件，使公眾心理蒙上了陰影。“過去我們總是強調(diào)中藥的無毒無副作用，公眾形成了中藥絕對安全的概念，接連發(fā)生了這么多事情，公眾在感情上不能接受。藥品存在不良反應是藥品本身的屬性，今后我們要從醫(yī)學的角度，實事求是地宣傳中藥。”中國工程院院士、中國中醫(yī)科學院首席研究員李連達表示。 “在目前的媒體環(huán)境下，醫(yī)生很害怕使用中藥注射劑，影響了臨床正常使用。”西苑醫(yī)院副主任醫(yī)師馮德華說，“媒體應該對中藥注射劑有客觀、公正的報道和輿論導向。” “我們對中醫(yī)藥注射劑產(chǎn)業(yè)的前景十分擔憂，長此以往對民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展并不利。”吉林集安益盛藥業(yè)股份有限公司總經(jīng)理助理楊力表示，“但從相關(guān)部門和臨床醫(yī)生那里了解到的情況讓我們吃了定心丸，大部分醫(yī)生還是認可中藥注射劑，政府部門也不會放棄這個品種。” 2 企業(yè)心聲： 客觀分析不良反應 分析中藥注射劑發(fā)生不良反應的成因，通常有藥物、使用和患者等三方面的因素。藥物因素造成的安全性問題，解決起來不可能一蹴而就，其中“先天不足”是安全性頻發(fā)的根源所在。 “我國目前共有中藥注射劑134種，這一百多種中藥注射劑大多是1985年以前研發(fā)并被批準生產(chǎn)的，當時的科研基礎差、水平低，中藥注射劑研究先天不足。相關(guān)基礎研究工作不充分就倉促上市，給中藥注射劑的安全性留下了隱患。”李連達介紹。質(zhì)量標準不完善、成分說不清、生產(chǎn)工藝落后，這些“先天不足”讓中藥注射劑飽受詬病。 據(jù)了解，中藥注射劑不良反應以過敏反應和過敏性休克為主，不良反應發(fā)生率分別為43.52%和12.29%。有的中藥注射劑的有效成分本身就是致敏原，例如，金銀花的有效成分綠原酸是高致敏物質(zhì)；丹參所含的丹參酮能引起過敏反應。另外，中藥注射劑中的添加劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑等附加成分也可能產(chǎn)生不良反應。在李連達主持的一項“高危品種中藥注射劑致敏性研究”中顯示，部分中藥注射劑在生產(chǎn)中加入的助溶劑聚山梨酯80，是導致嚴重過敏反應的“罪魁禍首”。 除了藥物自身因素外，臨床上不合理使用問題不容忽視。首先，臨床配藥過程中操作不規(guī)范，如注射用雙黃連應先以注射用水充分溶解，再用稀釋劑稀釋，但臨床上有的操作人員直接用稀釋劑溶解，導致微粒數(shù)增加或溶解不充分。其次，臨床給藥過程中藥物濃度或用量過大、給藥速度過快、環(huán)境溫度過低，也可能導致不良反應。另外，中藥注射劑應盡量避免與化學藥合用，更不能擅自擴大用藥人群范圍。 “我們十分注重臨床操作規(guī)范”高穎表示，“比如給病人輸清開靈注射液時，先要向輸液器管道中沖入100毫升的生理鹽水，再點滴清開靈，然后再沖入生理鹽水，才能點滴別的藥品，以防止藥物混合發(fā)生不良反應。如果是外地或郊區(qū)病人帶藥外出輸液，我們都會在病例中把這些操作流程寫清楚。” “臨床不合理使用問題在基層臨床表現(xiàn)得相對突出”中國中醫(yī)科學院中藥所研究員梁愛華表示，“基層醫(yī)院在中藥注射劑適應證的掌握上并不到位，對不良反應的判定上也存在不足。如果某一患者在使用多種藥物后出現(xiàn)了不良反應，基層醫(yī)生往往會認為和中藥注射劑有關(guān)。這種認識存在偏頗。” “中藥注射劑出現(xiàn)不良反應的原因非常復雜，不能一出事就把責任都推給生產(chǎn)企業(yè)，歸咎為質(zhì)量問題。我們應該科學分析、理性分析原因后，再探尋解決問題的辦法。”多位企業(yè)人士發(fā)出了這樣的心聲。 3 產(chǎn)業(yè)反思： 正視自身問題跨越危機門檻 自刺五加注射劑不良事件發(fā)生以來，銷售量驟然下降是信任危機中相關(guān)企業(yè)最直接的體會。此時企業(yè)人士的心情是復雜的，焦急的同時更多的是無奈。 “社會對中藥注射劑的不信任感，使我們心理很不是滋味。”楊力說。 “一些醫(yī)院讓我們簽訂生死狀，一旦藥品出事，責任全由企業(yè)承擔。”江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司董事長蕭偉感慨。 “這場信任危機從短期看將對整個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展產(chǎn)生不利影響，特別是一些技術(shù)和質(zhì)量控制水平低的企業(yè)，將受到致命的打擊。”神威藥業(yè)集團董事長兼總裁李振江表示。 不可否認，中藥注射劑產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中存在一些“硬傷”，已成為企業(yè)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的絆腳石，只有解決這些問題，才能逐漸恢復公眾信心。 “‘刺五加不良事件’的根源并不是藥品不良反應的發(fā)生，而是反映了部分企業(yè)質(zhì)量管理不嚴，質(zhì)量意識淡薄。”蕭偉說，“目前，許多藥材仍沒有GAP（中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）基地，已建立的GAP基地藥材在產(chǎn)量、質(zhì)量上也不能完全符合生產(chǎn)企業(yè)的要求。實際上，藥材產(chǎn)地不同，會引起藥材質(zhì)量不穩(wěn)定，造成注射液成分不同。另外，部分輔料尚沒有注射用標準，質(zhì)量難以控制。” 另外，企業(yè)生產(chǎn)工藝落后會導致制劑中的雜質(zhì)難以除盡，相同品種的不同廠家由于制備工藝差異，也會導致產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量不同。 信任危機猶如一針強心劑，促使產(chǎn)業(yè)界必須正視“硬傷”，要跨越 “門檻”，且不能回避。企業(yè)如果不進行技術(shù)投入和提高標準，勢必會被逐步淘汰。隨著國家加強監(jiān)管，技術(shù)水平和質(zhì)量控制不斷完善，產(chǎn)業(yè)集中度也將不斷提高。 “‘一支藥，兩條命’，一條是患者的生命，一條是企業(yè)的生命，來不得半點的馬虎。”李振江說。 要想跨過門檻，企業(yè)要多管齊下。步長集團生產(chǎn)總監(jiān)王西芳認為，應提高中藥注射劑物料標準和生產(chǎn)工藝水平，加大科研投入。 開展上市后安全性再評價應成為企業(yè)保障用藥安全的重要環(huán)節(jié)。李振江表示，中藥注射劑同其他藥品一樣，上市前所做的動物實驗和臨床試驗，由于受動物種屬、受試人群、觀察病種、用藥情況等因素的限制，很難準確預測日后大量用于臨床的安全性，因此，再評價工作十分必要。 4 各方建議： 再評價標準應逐步提高 國家食品藥品監(jiān)督管理局自成立以來，一直在推動中藥注射劑標準和質(zhì)量的提高，先后修訂了魚腥草注射劑說明書，頒布了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》（以下簡稱《基本技術(shù)要求》），對中藥注射劑在內(nèi)的注射劑生產(chǎn)工藝和處方開展核查等工作。據(jù)了解，國家局正在考慮在全國范圍內(nèi)開展藥品安全性再評價工作，相關(guān)工作可能從中藥注射劑開始展開，目前，再評價工作方案正在征求意見。 據(jù)國家局相關(guān)負責人介紹，征求意見當中的再評價工作方案，將加強中藥注射劑生產(chǎn)工藝處方核查和監(jiān)督檢查工作，加強中藥注射劑再注冊管理，明確再評價意見，提出改進要求，組織開展再評價工作，加快藥品標準提高工作步伐。加強中藥注射劑不良反應/事件監(jiān)測，加強流通環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查和藥品抽驗工作等。 中國工程院院士、天津中醫(yī)藥大學校長張伯禮表示，開展再評價工作是學習實踐科學發(fā)展觀的具體舉措。李連達表示，再評價工作思路是可行的，考慮得很周道、全面和及時，是當前環(huán)境下應該全面開展的一項工作。張伯禮說，開展中藥注射劑再評價要全面監(jiān)察、分類指導、突出重點。比如，1985年以前研發(fā)并被批準生產(chǎn)、研究基礎比較薄弱的中藥注射劑應該成為再評價的重點。另外，要從中藥原材料、生產(chǎn)過程、工藝、說明書等多個環(huán)節(jié)進行提高和監(jiān)督，圍繞關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行提高。 蕭偉建議，對已批準的中藥注射劑中不適于作為注射劑的品種取消文號，其他品種嚴格按照《基本技術(shù)要求》進行再評價。而已申報但尚未批準的品種，應按照《基本技術(shù)要求》補充研究資料，符合技術(shù)要求后予以批準。 相當一部分企業(yè)希望，再評價過程中能把新老品種區(qū)別對待，并根據(jù)企業(yè)現(xiàn)實情況和科技條件逐步提高再評價標準。 “依靠再評價一下子解決所有的問題是不現(xiàn)實的，但隨著科技進步，實現(xiàn)中藥注射劑的質(zhì)量逐步提高是可能的。”張伯禮表示。 據(jù)了解，康緣藥業(yè)的再評價工作走在了前列。2006年3月～2007年7月，康緣藥業(yè)主動與江蘇省不良反應監(jiān)測中心聯(lián)合開展了熱毒寧注射液的醫(yī)院集中監(jiān)測研究，共在江蘇省內(nèi)46家醫(yī)院完成了11707例不良反應監(jiān)測，總體藥品不良反應發(fā)生率為0.38%，未發(fā)現(xiàn)嚴重的藥品不良反應/事件。據(jù)了解，康緣藥業(yè)正在開展熱毒寧注射液上市以來，更大范圍的不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)分析。 針對影響臨床安全性的各種因素，康緣藥業(yè)對熱毒寧注射液還開展了系列基礎研究，主要包括：開展了滴速、藥物濃度及與青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基甙類、雙黃連注射液等配伍使用考察，避免使用方法不當引發(fā)的不良反應；建立銷售、流通使用管理規(guī)程，從流通、儲存、使用等過程嚴格監(jiān)督產(chǎn)品質(zhì)量，控制不良反應發(fā)生。企業(yè)在以上研究的基礎上，主動對說明書進行了修訂。 “藥品上市后的再評價是一項復雜的系統(tǒng)工程，在我國剛剛起步。”李振江說，“建議相關(guān)政府部門加大投入，建立臨床信息反饋和不良反應報告制度。生產(chǎn)企業(yè)要規(guī)范說明書，寫明使用過程中可能出現(xiàn)的不良反應，以便醫(yī)生和患者掌握和處理。企業(yè)、醫(yī)院要加強收集藥品在使用過程中出現(xiàn)的不良反應，為完善安全用藥提供依據(jù)，同時對藥品使用過程中出現(xiàn)新的嚴重的不良反應建立應急機制。” 眼下，中藥注射劑正處“信任危機”中，行業(yè)士氣需要提振，多家中藥注射劑主流企業(yè)正在醞釀對社會進行質(zhì)量宣言承諾，積極推動中藥注射劑質(zhì)量和標準的提升。相關(guān)部門也已經(jīng)注意到臨床用藥的不規(guī)范行為，正在醞釀出臺中醫(yī)藥臨床用藥指南。產(chǎn)業(yè)界、政府、協(xié)會等都在借助多種方式保障公眾用藥安全，恢復大眾對中藥注射劑的信心，推動民族產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。
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