| 發(fā)布日期： 2008-05-05 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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歐洲委員會(huì)去年決定要對(duì)版圖日漸擴(kuò)大的歐盟制藥行業(yè)進(jìn)行一次長(zhǎng)時(shí)間、全面的審視。歐盟制藥行業(yè)今后將會(huì)受到怎樣的監(jiān)管？ 隨著歐洲委員會(huì)逐漸認(rèn)識(shí)到全球化、歐盟內(nèi)部市場(chǎng)的擴(kuò)大以及科技進(jìn)步等因素正在改變醫(yī)藥環(huán)境，圍繞監(jiān)管問(wèn)題的大討論也由此展開(kāi)。這些問(wèn)題將會(huì)影響到制藥行業(yè)的所有利益相關(guān)方。 在此前，國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)歐洲分會(huì)（IPEC-Europe）在法國(guó)戛納舉行的研討會(huì)上，與會(huì)人員對(duì)歐洲的輔料監(jiān)管環(huán)境進(jìn)行了評(píng)價(jià)，討論了假冒產(chǎn)品這一新問(wèn)題及其他不斷出現(xiàn)的挑戰(zhàn)。 棘手的假冒產(chǎn)品 雖然在人們的印象中，制藥行業(yè)的造假活動(dòng)通常就是對(duì)制成藥品進(jìn)行非法仿制，但是現(xiàn)在，讓人越來(lái)越感到擔(dān)憂的一種可能是，一些假冒的原材料（包括輔料在內(nèi)）可能也已經(jīng)進(jìn)入了供應(yīng)鏈。 假冒輔料顯然已經(jīng)成為美國(guó)食品藥品管理局（FDA）異常擔(dān)憂的問(wèn)題。FDA藥品評(píng)價(jià)和研究中心的Steven Wolfgang指出，近年來(lái)發(fā)生的一些案件（比如用蜜胺替代蛋白質(zhì)和用二甘醇替代藥用甘油）表明，商品化原料（并不一定是昂貴的藥物）正在成為一些不法分子快速謀取暴利的目標(biāo)。 去年，F(xiàn)DA發(fā)布指南，建議在對(duì)甘油產(chǎn)品進(jìn)行識(shí)別檢測(cè)時(shí)增加一項(xiàng)專門(mén)的二甘醇含量試驗(yàn)。FDA現(xiàn)在還提出要求，當(dāng)商家發(fā)運(yùn)的甘油原料每次倒手之后，都要對(duì)它進(jìn)行一次檢測(cè)。 Wolfgang證實(shí)說(shuō)，供應(yīng)鏈的完整性繼續(xù)成為美國(guó)的一個(gè)熱點(diǎn)話題。他特別提到了美國(guó)政府設(shè)立的“機(jī)構(gòu)間針對(duì)進(jìn)口品安全的工作組”，以及去年11月公布的一項(xiàng)行動(dòng)計(jì)劃，該計(jì)劃呼吁采取重在預(yù)防的風(fēng)險(xiǎn)管理措施。讓人感興趣的是，這項(xiàng)行動(dòng)計(jì)劃提出了一些建議，其中包括對(duì)國(guó)外廠商推行認(rèn)證體系，擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)能力，以及更多地利用電子跟蹤和查詢系統(tǒng)，所有這些建議都有可能會(huì)對(duì)輔料生產(chǎn)商帶來(lái)壓力。 世界衛(wèi)生組織（WHO）也在通過(guò)其于2006年晚些時(shí)候設(shè)立的“國(guó)際藥品打假工作小組（IMPACT）”，對(duì)付假冒產(chǎn)品問(wèn)題。WHO的Sabine Kopp博士向IPEC-Europe以及它的姐妹組織國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)美國(guó)分會(huì)（IPEC-Americas）和日本藥用輔料協(xié)會(huì)（JPEC）發(fā)出邀請(qǐng)函，邀請(qǐng)它們參與這項(xiàng)行動(dòng)計(jì)劃。 在法國(guó)戛納舉行的這次研討會(huì)上，推出了有關(guān)“物料經(jīng)銷管理良好規(guī)范”（ GDP）的文件“IPEC物料經(jīng)銷管理良好審計(jì)指南”，這一文件是由IPEC-Europe下屬的GDP委員會(huì)編制的。該文件與2006年發(fā)布的“國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)GDP指導(dǎo)方針”（IPEC GDP Guide）結(jié)合在一起使用，將有助于對(duì)輔料供應(yīng)鏈中的企業(yè)開(kāi)展審計(jì)工作。IPEC-Europe還在與IPEC-Americas合作，為輔料大全文件制定原則，以作為輔料質(zhì)量驗(yàn)證的指導(dǎo)方針的一部分內(nèi)容。 輔料生產(chǎn)的GMP空間 在IPEC-Europe舉辦的這次研討會(huì)上，還推出了它與IPEC-Americas和“藥品質(zhì)量集團(tuán)”聯(lián)合制定的新的“IPEC GMP審計(jì)指南”，以便與它在2006年制定的GMP指導(dǎo)方針形成補(bǔ)充。這一文件的推出來(lái)得尤其及時(shí)，因?yàn)镚MP已經(jīng)成為歐洲的一項(xiàng)重大議題。輔料生產(chǎn)行業(yè)一直在觀望歐洲委員會(huì)在經(jīng)過(guò)多年的討論之后，它將如何制定計(jì)劃，對(duì)輔料生產(chǎn)實(shí)施GMP標(biāo)準(zhǔn)。 事實(shí)上，對(duì)某些輔料按照現(xiàn)行的監(jiān)管辦法實(shí)施GMP標(biāo)準(zhǔn)并不存在任何異議——歐洲議會(huì)早已經(jīng)對(duì)此投票贊成。關(guān)鍵的問(wèn)題是：哪些種類的輔料將被包含其中？輔料生產(chǎn)適用于什么樣的GMP標(biāo)準(zhǔn)？去年就任歐洲藥典委員會(huì)主席的Henk de Jong教授對(duì)與會(huì)者表示，對(duì)于這些問(wèn)題，擺到桌面上討論的有四項(xiàng)政策選擇：一是通過(guò)立法，二是接納指導(dǎo)方針，三是采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施，四是通過(guò)行業(yè)自律。 就目前跡象來(lái)看，人們并不太支持通過(guò)立法對(duì)輔料生產(chǎn)進(jìn)行約束。依據(jù)歐洲委員會(huì)下屬藥品委員會(huì)于2007年12月12日提出的建議，采取風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)措施似乎更加受到人們的推崇。但是Henk de Jong強(qiáng)調(diào)，采取哪種做法目前取決于歐洲委員會(huì)企業(yè)與工業(yè)理事會(huì)主席GFCnter Verheugen。 雖然這一消息對(duì)輔料供應(yīng)商和用戶來(lái)說(shuō)備受鼓舞，但Henk de Jong告誡說(shuō)，IPEC有必要留意這一過(guò)程，如果事情并不像所預(yù)計(jì)的那樣推進(jìn)，它將會(huì)作出反應(yīng)。 主文件系統(tǒng)的擴(kuò)大 在IPEC-Europe的議事日程上，另外一項(xiàng)比較緊迫的立法議題就是為輔料設(shè)立歐洲主文件系統(tǒng)。考慮到主文件系統(tǒng)僅限于那些非生物類的原料藥，因此，這種迫切性顯而易見(jiàn)。 瑞典Novozymes Biopharma公司的Kate Denton在IPEC-Europe監(jiān)管事務(wù)委員會(huì)任職，她表示，由于這種局限性，生產(chǎn)廠家缺乏動(dòng)力將新型輔料推向市場(chǎng)，而對(duì)那些投資開(kāi)發(fā)新型輔料的公司來(lái)說(shuō)，它們也將面臨知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題。 與美國(guó)和日本的情況不同的是，在歐洲，開(kāi)發(fā)商無(wú)法向監(jiān)管部門(mén)提交新型輔料文件，以便供那些希望使用這種輔料的制藥公司參考。相反，開(kāi)發(fā)商不得不向它的客戶通報(bào)有效的知識(shí)產(chǎn)權(quán)信息，并且必須與銷售許可申請(qǐng)一起提交這些信息。如此一來(lái)，通過(guò)專利來(lái)保護(hù)新型輔料也就成為一句空話。 而對(duì)原料藥來(lái)說(shuō)，這種保護(hù)程序已為大家普遍接受。按照這種程序，仿制藥企業(yè)在為它們的產(chǎn)品采購(gòu)原料時(shí)，可以參見(jiàn)銷售申請(qǐng)中的主文件。原料藥生產(chǎn)商的工藝和生產(chǎn)措施仍然是保密的。這種做法也防止了重復(fù)性工作，因?yàn)樗苊饬酥貜?fù)評(píng)估，為輔料供應(yīng)商、制藥公司和監(jiān)管部門(mén)減輕了管理壓力。 IPEC-Europe已經(jīng)亮出了它的立場(chǎng)，它正在游說(shuō)歐洲委員會(huì)將主文件系統(tǒng)延伸到輔料這一做法列入它的議事日程。令人鼓舞的跡象是，這種情況有可能會(huì)發(fā)生，因?yàn)闅W洲委員會(huì)已經(jīng)在其咨詢文件《歐洲人用藥品的未來(lái)》中發(fā)出信號(hào)表示，有必要對(duì)主文件系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 謹(jǐn)慎看待REACH 作為歐盟出臺(tái)的一項(xiàng)里程碑式的新法規(guī)，REACH法規(guī)（關(guān)于化學(xué)品注冊(cè)、評(píng)估、許可和限制）在過(guò)去幾年里引起了廣泛的爭(zhēng)議和爭(zhēng)論，并且導(dǎo)致了政策的重大調(diào)整。實(shí)際上，這項(xiàng)法規(guī)將舉證責(zé)任（即表明用于醫(yī)藥產(chǎn)品中的物質(zhì)是安全的）落在了生產(chǎn)廠家而不是監(jiān)管部門(mén)的頭上。 雖然REACH法規(guī)覆蓋了所有年生產(chǎn)量或進(jìn)口量超過(guò)1噸的化學(xué)產(chǎn)品，但是，醫(yī)藥產(chǎn)品只要符合歐盟2001年發(fā)布的人用藥品法案（Directive 2001/83/EC）的使用規(guī)定，它們就可以免受這一法規(guī)的約束。 但是，該法規(guī)中的一個(gè)關(guān)鍵要素將使制藥公司無(wú)法忽視。法規(guī)要求，任何既用于其它用途又用于制藥產(chǎn)品中的物質(zhì)都必須在今年進(jìn)行預(yù)登記，并在2010~2018年之間進(jìn)行全面登記，而后者將取決于它們每年在歐盟的生產(chǎn)噸數(shù)或進(jìn)口到歐盟的噸數(shù)。 | ||
