| 發布日期： 2009-05-20 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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作為一種由結核分枝桿菌導致的最常見的肺臟傳染病，肺結核每年會奪走160萬人到200萬人的生命。此外，對多種藥物具有抗性的菌株正在變得越來越普遍，這部分是由于當前長期的藥物控制——包括一種用藥時間長達9個月的抗菌劑雞尾酒療法，以及貧窮病人的依從性造成的。如今，相繼發表在美國《科學》雜志上的兩篇論文——一篇著眼于一類新的藥物，而另一篇則強調了對已有抗菌劑的新的組合——為解決這些肺結核治療上的難題鋪平了道路。 在由新醫學肺結核聯盟報告的第一篇論文中，該聯盟的VadimMakarov及其他研究人員調查了含硫雜環化合物抗擊結核分枝桿菌的活性。在生物體外進行的試驗中，Benzothiazinones（BTZs）被檢驗出對于抵抗分枝桿菌具有功效和特殊的活性。與現有的肺結核治療藥物相比，化合物BTZ038能夠更有效地抑制結核分枝桿菌的生長，重要的是，這種化合物還能同樣有效地對抗所有結核分枝桿菌的臨床分離菌，其中就包括對多種藥物具有抗性以及具有廣泛藥物抗性的菌株。在患有慢性肺結核的小鼠模型中，利用BTZ038的S對映體進行的為期4周的治療顯著減少了小鼠肺臟和脾臟的細菌含量，同時沒有產生副作用。 為了確定BTZs的靶點，研究人員對被這種化合物抑制的分枝桿菌變異體進行了遺傳和生物化學特征描述。這項分析顯示，BTZs抑制了一種酶，這種酶與一種關鍵分枝桿菌細胞壁組分和阿拉伯多糖的形成有關，并因此而促進了細胞溶解。這些發現意味著以這種酶為靶點的BTZs或其他化合物的進一步發展，將帶來能夠同肺結核藥物抗性作斗爭的急需新藥的誕生。 而第二篇論文則描述了一種使結核分枝桿菌對β-內酰胺易感的方法。這一類抗生素——青霉素便是一個經典的例子——無法有效地對抗肺結核，這是因為結核分枝桿菌能夠表達一種高度活化的β-內酰胺酶，后者可以迅速水解β-內酰胺。然而通過在投放β-內酰胺美羅培南的同時添加β-內酰胺酶的抑制劑克拉維酸，使得美國紐約市艾伯特·愛因斯坦醫學院的Jean-EmmanuelHugonnet和其他研究人員能夠繞開分枝桿菌的這一防御機制，從而實現了在生物體外的培養基中長達14天的殺菌效果。 重要的是，這種藥物化合物抑制了結核分枝桿菌在處于疾病“回歸狀態”——非復制的分枝桿菌在人群中形成了一個疾病庫，從而使長期治療控制成為必需——的生物體外模型中的生長。除此之外，這兩種藥物聯合使用也能夠以相同的功效抑制對藥物易感和對藥物有抗性的菌株的生長。由于美羅培南和克拉維酸已經是美國食品及藥物管理局（FDA）批準上市的藥物，因此用它們聯合治療肺結核是一個很有吸引力和現實意義的方法。 | ||
