經過8年的艱苦鉆研，上海交通大學Bio-X中心主任賀林院士領銜的科研團隊成功揭示了A-1型短指（趾）癥致病機理。3月1日，相關研究論文《IHH基因點突變通過改變IHH蛋白信號能力和信號距離導致指（趾）畸形》在國際權威期刊《自然》（《nature》）雜志網(wǎng)絡版發(fā)表。從最初致病基因的定位、找尋、鑒別、克隆，到最后致病機理得到闡述，我國科學家完整地解答了A-1型短指（趾）癥這一遺傳疾病的百年之謎。
人類家族性A-1型短指（趾）癥是1903年發(fā)現(xiàn)的第一例符合孟德爾遺傳規(guī)律的常染色體顯性遺傳病，主要表現(xiàn)為患者的中間指（趾）節(jié)縮短，甚至與遠端指（趾）節(jié)融合。該病長期以來作為典型案例出現(xiàn)在各國遺傳學和生物學教科書中，世界各國科學家都在根據(jù)自己掌握的病例家系來尋找其致病基因，卻屢遭失敗。
2000年，賀林教授帶領當時的上海交通大學/中國科學院上海生命科學研究院“神經精神病和人類遺傳學聯(lián)合研究室”，把A-1型短指（趾）癥致病基因定位于2號染色體長臂的特定區(qū)域，這為致病基因的確定打下了堅實的基礎，該項成果于當年發(fā)表在《美國人類遺傳學》上。2001年，他們的研究進一步深入，發(fā)現(xiàn)并克隆了導致A-1型短指（趾）癥的IHH基因，首次將IHH基因控制骨骼發(fā)育的動物研究結論延伸到人類，并發(fā)現(xiàn)了該基因的點突變直接導致人類骨骼疾病。研究成果被《自然遺傳學》雜志發(fā)表，對遺傳生物學界影響廣泛。賀林科研團隊的這些研究成果受到了同行的充分認可和高度評價，入選2001年科技部中國基礎科學研究十大新聞、教育部十大新聞的榜首新聞、上海市十大科技新聞，并獲得2002年教育部提名國家自然科學一等獎和2003年國家自然科學二等獎，《自然醫(yī)學》雜志為此作了專門述評。
繼發(fā)現(xiàn)A-1型短指（趾）癥致病基因———IHH基因8年后，賀林院士領導的科研團隊與香港大學等合作，又成功揭示了A-1型短指（趾）癥的致病機理�？蒲腥藛T通過對短指（趾）小鼠模型的“體內”和細胞的“體外”研究，發(fā)現(xiàn)了IHH基因的點突變造成骨骼組織中Hedgehog（“刺猬”）信號能力和信號范圍發(fā)生改變，最終導致中間指（趾）節(jié)的嚴重縮短甚至消失。
這一系列研究成果不僅清晰地闡述了A-1型短指（趾）癥發(fā)生的分子機制，而且發(fā)現(xiàn)IHH基因可能參與指骨的早期發(fā)育調控，揭示了IHH基因在骨骼生長發(fā)育中扮演新的角色，為現(xiàn)代遺傳發(fā)育生物學增添了新的內容，對肢體和骨骼發(fā)育生物學有著重要的意義。同時，也為相關骨骼疾病的科學研究和臨床診斷提供了有力的依據(jù)。
