一、前言
由于科學(xué)的飛速發(fā)展，物質(zhì)生活條件的改善和飲食結(jié)構(gòu)的不盡合理，肥胖病在發(fā)達(dá)國家及經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展的發(fā)展中國家象瘟疫一樣蔓延開來，發(fā)病率逐年攀升，且出現(xiàn)年輕化態(tài)勢。全世界肥胖癥患者目前至少有12億，且將以每5年翻一番的速度增加。美國1988～1994年的統(tǒng)計數(shù)字表明，共有8000萬人患有程度不同的肥胖癥，大約20%的男性和25%的女性肥胖，造成每年30萬人死亡，而每年用于治療肥胖癥的費(fèi)用高達(dá)990億美元；1999年統(tǒng)計數(shù)字表明兒童肥胖率達(dá)10%。據(jù)MONICA項目1982～1986年調(diào)查發(fā)現(xiàn)，歐洲的肥胖率為：男性15%，女性22%，而且女性超重比男性更普遍。35～65歲之間的歐洲人口中，體重超重或肥胖者比例達(dá)到38～50%左右，英國是肥胖增長率最高的國家之一，過去的20年中，成年人的肥胖比率已增長3倍，肥胖兒童數(shù)量增長了1倍。但是肥胖的日趨流行并不僅限于歐美，在過去20年中，中國、日本和東南亞國家超重和肥胖的人口數(shù)量顯著增加，此外，兒童和青少年肥胖問題日益突出。在我國，由于生活水平的提高，肥胖癥發(fā)病率急劇上升。從北京召開的第一屆國際減肥大會上獲悉，我國成年人體重超重比例約20%～30%，大城市已達(dá)35%～40%，過去10年里，學(xué)生肥胖患者中女生從3%上升至7%，男生從2%上升至8%，超重人數(shù)則是肥胖人數(shù)的3～4倍。
世界衛(wèi)生組織已明確認(rèn)定肥胖是全球成年人最大的慢性疾病，被列為世界四大醫(yī)學(xué)社會問題之一。肥胖是許多嚴(yán)重疾病的主要危險因素：57%的非胰島素依賴性（2型）糖尿病；30%的膽囊疾病；17%的冠心病；17%的高血壓；14%的骨關(guān)節(jié)炎；11%的乳腺癌/子宮/結(jié)腸直腸癌。肥胖還可以引起睡眠-呼吸紊亂。胸壁和腹部的脂肪堆積影響了胸廓和隔肌的運(yùn)動，一般的肥胖多無明顯臨床表現(xiàn)，而對于少數(shù)極度肥胖者可引起通氣功能的障礙，由此可使動脈氧飽和度下降、二氧化碳飽和度升高、呼吸暫停等，最終出現(xiàn)持續(xù)的低氧和高二氧化碳血癥。臨床上稱之為肥胖性換氣不足（obesity-hypoventil-ation）綜合征，又名Pick-wickian綜合征。
二、國內(nèi)減肥藥市場
中國肥胖人群達(dá)7000萬，是成年人總數(shù)的14.6%，其中北京市區(qū)15～54歲人群中有93萬人發(fā)生肥胖，全市減肥產(chǎn)品市場容量9億元。以此推算，全國減肥市場容量應(yīng)為677億元，而目前減肥年銷售不到100億元。21世紀(jì)的中國減肥品市場，主要可歸結(jié)為保健食品類、茶類、藥品類、外用類、儀器類。由于我國減肥類保健品經(jīng)過近10年的混戰(zhàn)，至今還沒有形成較成熟的市場品牌，一些新型的減肥藥強(qiáng)閘入市，以其較為科學(xué)的藥理，成為減肥治療的一種主要手段，雖然“只代表總體處理的一小部分”，但由于療效顯著而被大多數(shù)減肥人士所推崇，市場潛力巨大。90年代后期開發(fā)的2個新型減肥藥奧利司他（orlistat）、西布曲明（sibuteamine）以其確切的療效、較小的毒副作用給肥胖癥患者帶來了福音。在我國，以鹽酸西布曲明為原料的減肥藥如曲美、澳曲輕等隆重上市，再次掀起減肥藥銷售高潮，羅氏公司（Roche）的減肥新藥奧利司他于2000年宣布在我國的上市也對整個減肥市場產(chǎn)生了巨大的影響。
國內(nèi)市場上出現(xiàn)的減肥新藥主要可分為西藥、中成藥2大類。
2.1 化學(xué)藥品
①以西布曲明為原料生產(chǎn)的減肥藥
西布曲明是目前減肥藥物市場上應(yīng)用最廣泛的原料藥之一，為中樞神經(jīng)抑制劑，能在控制多余脂肪攝入和增加脂肪分解強(qiáng)化能量消耗兩方面同時發(fā)揮作用，通過抑制食欲，增加飽脹感起到減少進(jìn)食，從而減輕體重的作用。經(jīng)過美、德、法、英等6國6000多例患者嚴(yán)格的有效性與安全性測試，是近30年來獲美國FDA批準(zhǔn)的第一個減肥新藥。在美國，西布曲明的商品名為諾美亭（Reductil），1998年在美國上市，由于其療效好很快便引領(lǐng)了世界減肥產(chǎn)品的潮流，擁有者是美國雅培公司（Abbott）。由于中國在1992年才開始有藥品行政保護(hù)這一概念，之前國內(nèi)廠家可以任意仿制別國的專利藥品而無須交納任何費(fèi)用，所以現(xiàn)在國內(nèi)西布曲明被廣泛“克隆”，遍地開花。
四川太極集團(tuán)是中國最早擁有鹽酸西布曲明新藥證書的制藥企業(yè)，歷時3年成功開發(fā)“曲美”（鹽酸西布曲明膠囊），2000年6月，“曲美”成為國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的第一個國藥準(zhǔn)字號減肥藥，打算占領(lǐng)國內(nèi)減肥藥市場20%～30%的分額，加上太極集團(tuán)強(qiáng)有力的營銷推廣和宣傳，曲美幾乎成為鹽酸西布曲明減肥藥在中國的代表，在2002年全國藥品零售市場中銷售額排名第一，銷售額已突破3億元，在競爭激烈的減肥市場初步確立了龍頭老大的地位；南京長澳制藥集團(tuán)生產(chǎn)的鹽酸西布曲明膠囊“澳曲輕”是國家二類減肥新藥，國家科委創(chuàng)新基金項目，2002年10月全國藥品零售市場中銷售額排名第三；此外還有南京藥業(yè)生產(chǎn)的可秀、由廣西桂林集琦推出的“集琦亭立和海南三洋德林公司的產(chǎn)品。
②奧利司他
奧利司他是最新在國際流行的減肥藥物，商品名為賽尼可（Xenical），為羅氏公司所有，1999年在美國上市。該產(chǎn)品是目前唯一的脂肪酶抑止劑，其主要作用是選擇性抑制胃腸道胰脂肪酶的活性，通過阻斷30%的膳食脂肪被人體吸收從而達(dá)到減肥的目的。和其他減肥藥特別是鹽酸西布曲明相比，它最大的優(yōu)點(diǎn)是不作用于神經(jīng)系統(tǒng)，不進(jìn)入血液，不抑制食欲。賽尼可在全球100多哥國家上市，擁有900多萬使用者，是目前世界減肥流行的一個全新選擇，全球銷售額1999年達(dá)到6億美元，占據(jù)世界減肥藥市場2/3的市場分額，單香港地區(qū)1年的銷售金額就達(dá)到8000萬美元。CMR曾預(yù)測：到2005年奧利司他的全球銷售額有望達(dá)到（或超過）20億美元。
賽尼可于2000年11月初拿到入市中國的通行證——國家藥品監(jiān)督管理局進(jìn)口產(chǎn)品許可證，并申請7年半的行政保護(hù)，2001年2月進(jìn)入中國市場，數(shù)據(jù)表明，短短的2個月間，賽尼可在上海、北京、廣州三地的西藥房的鋪貨率已經(jīng)分別達(dá)到86%、53%和33%，第一季度北京市場上減肥產(chǎn)品銷售排行中位列第九。由于賽尼可的營銷重點(diǎn)在醫(yī)院，在2002年10月份全國藥品銷售市場減肥降脂類（保健品）排行中雖然位列第二，但是其13.12%的銷售額百分比和曲美的46.94%相比仍有一定距離。由于其特殊的作用機(jī)理、明確的藥效、輕微的毒副作用及強(qiáng)大的營銷策劃和行政保護(hù)，可以預(yù)見，賽尼可必將逐漸成為中國減肥藥市場的另一強(qiáng)勢品種。
2.2 中成藥
中成藥類減肥藥繼續(xù)暢市。近年來以天然植物原料為主要成分的新型植物性減肥制劑（綠色減肥藥）在國際市場上異軍突起，銷售額逐年上升，形成了一股“綠色風(fēng)暴”。由于中成藥主要還是依靠各種民間驗方、偏方自己調(diào)配而成，上市的產(chǎn)品不多。目前市場上準(zhǔn)字號的減肥中成藥主要有細(xì)1減肥降脂膠囊、消腫美、防風(fēng)通圣丸和減肥降脂靈膠囊等。中醫(yī)認(rèn)為發(fā)生原因與“濕、痰、虛”有關(guān)，故肥人多濕、多痰、多氣虛，因此減肥中成藥多從理氣、排毒、發(fā)散和抑制代謝出發(fā)，除減肥外，有些還具有降血脂、防止動脈粥樣硬化等作用。
中藥是中華民族流傳幾千年的醫(yī)學(xué)文化瑰寶，中國肥胖癥患者受“中藥情結(jié)”的影響以及中成藥類減肥藥生產(chǎn)經(jīng)營者的營銷“炒作”，再加上“諾美亭事件”、“御芝堂事件”等化學(xué)合成減肥藥物引起毒副作用的事件屢屢曝光，許多消費(fèi)者認(rèn)為，中成藥類減肥藥毒副作用少，減肥效果好，價格適中，作用及療效可靠。預(yù)計中成藥類減肥藥的消費(fèi)人群及消費(fèi)量還會持續(xù)上升，市場前景看好。但由于地方標(biāo)準(zhǔn)的取消，預(yù)計減肥中成藥市場會出現(xiàn)分流。中成藥必須借鑒新技術(shù)的發(fā)展，按照WHO對傳統(tǒng)醫(yī)藥“安全、有效、穩(wěn)定、均一、可控、經(jīng)濟(jì)”的要求，采用現(xiàn)代技術(shù)定性或定量化確保原料、半成品、成品的質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠和無毒副作用，還要在“高效，速效、微量化、多途徑給藥、便于貯藏攜帶”上下功夫，力求實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、定量化、產(chǎn)業(yè)化、保護(hù)并開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥。
三、市場分析及前景預(yù)測
3.1 政策引導(dǎo)，誠信降低，市場重新洗牌
國家對中藥保健藥品整頓工作要求在2004年1月1日起“健字號”藥品不得在市場上流通（參見“國藥管注[2004]74號”），這對我國減肥市場產(chǎn)生了極大影響。在2002年底前，根據(jù)審評情況撤消全部“藥健字”批準(zhǔn)文號。2002年12月31日以后，我國保健藥品的身份則只能在“藥”和“食”之中作出選擇。凡經(jīng)嚴(yán)格驗證符合藥品審批條件的，該發(fā)“藥準(zhǔn)字”文號，正式納入藥品流通領(lǐng)域；不符合藥品條件，但符合目前保健食品審批條件的，則改發(fā)“食健字”文號；兩者都不符合的，撤消文號，停止生產(chǎn)和銷售。然而國家藥品監(jiān)督管理局對中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)的整頓工作在2002年年底結(jié)束，從2003年7月1日起，中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)品種不得在市場上流通，因此一部分“地方準(zhǔn)”字號的中成藥處于市場推廣的考慮并沒有轉(zhuǎn)為“國藥準(zhǔn)字”而是準(zhǔn)備改頭換面為保健食品。這樣做的目的是為了延續(xù)市場推廣策略。
按照國家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定，自2002年12月1日起，處方藥不得在大眾媒體發(fā)布廣告，而以西布曲明和奧利司他為代表的減肥藥品就是處方藥。這一規(guī)定將對廣告依賴性極強(qiáng)的減肥藥品廠家不得不重新調(diào)整營銷策略，而自2002年“御芝堂事件”起一系列減肥品的信任危機(jī)事件則使人們對減肥藥品及食品的信心降低到了歷史的冰點(diǎn)。在此減肥市場出現(xiàn)暫時真空之際眾多減肥器械產(chǎn)品已經(jīng)開始厲兵秣馬，2003年減肥藥品受到前所未有的考驗，想要再回到從前的市場比例恐要大費(fèi)周折。
從2002年6月至10月全國藥品零售市場減肥降脂類排行中可以看出，以鹽酸西布曲明為原料的減肥藥仍占據(jù)減肥品市場的較大分額，其代表產(chǎn)品“曲美”減肥膠囊更使以絕對優(yōu)勢連續(xù)蟬聯(lián)零售減肥藥品市場冠軍寶座，其同類產(chǎn)品“澳曲輕”亦有不俗的表現(xiàn)。而另一強(qiáng)大競爭對手“賽尼可”由于其營銷重點(diǎn)在醫(yī)院，所以零售市場銷售量排行暫時靠后，僅以其高價位及良好品牌效應(yīng)占據(jù)銷售額排行榜第二。但是從上表對比可以發(fā)現(xiàn)，無論是“曲美”或是“澳曲輕”，雖然銷售業(yè)績不錯，可是銷售量和銷售額均有下滑趨勢，可能是由于近年來發(fā)現(xiàn)鹽酸西布曲明會升高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)，且具有增加心率和升高血壓的潛在危險的可能有關(guān)。而以奧利司他為主要成分的“賽尼可”則以其較輕微的不良反應(yīng)、確切的療效、獨(dú)特的作用機(jī)理、獨(dú)立的知識產(chǎn)權(quán)及羅氏公司通過良好的市場公關(guān)樹立的品牌形象不斷提高其在零售減肥市場的分額，銷售額逐月攀升。
3.2 四大趨勢
綜上分析，我國減肥藥市場發(fā)展至今已發(fā)生重大變化，呈現(xiàn)四大變化發(fā)展趨勢：
一是肥胖人群者的理智購買行為已形成，肥胖癥患者的理智消費(fèi)必然會形成多元化的細(xì)分市場結(jié)局，任何一個品牌在市場上都不可能獨(dú)霸天下，各種品牌的減肥藥將在市場中平分秋色。因而像以前一定要強(qiáng)制消費(fèi)者購買的“霸道式”廣告，在如今市場上并非能見效，甚至適得其反，使消費(fèi)者產(chǎn)生厭惡心理，市場回報率會極低。
二是減肥藥市場已進(jìn)入低利潤低價格時代，國內(nèi)減肥藥產(chǎn)品及市場從開始出現(xiàn)起，就以高價格高利潤發(fā)展至今，這也是減肥藥市場長期以來興旺發(fā)達(dá)的主要原因。國外權(quán)威機(jī)構(gòu)對減肥藥市場經(jīng)過長期調(diào)查分析研究后發(fā)現(xiàn)，減肥藥市場銷量與價格的變化與經(jīng)濟(jì)泡沫的消漲成正比，即經(jīng)濟(jì)增長的泡沫越大，減肥藥市場的銷量就越多，價格越高，反之亦然。在當(dāng)今國內(nèi)經(jīng)濟(jì)發(fā)展?jié)u向成熟和泡沫經(jīng)濟(jì)漸趨消除的市場條件下，減肥藥的高價位和高利潤不可能長期持續(xù)下去，而是趨向于社會平均利潤及市場競爭的加劇而大幅回落。
三是隨著國內(nèi)經(jīng)濟(jì)的向前發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，肥胖患者也將繼續(xù)增加，不同年齡、地區(qū)、職業(yè)等人群中肥胖患者的數(shù)量會增加。因而從總量上看，減肥藥需求仍會大幅上升，但減肥藥產(chǎn)品也將向多樣化和多層次方向發(fā)展，品牌的價格差異增大。
四是中藥類減肥藥繼續(xù)暢市。由于中國肥胖患者受“中藥情結(jié)的影響和中藥類減肥藥生產(chǎn)經(jīng)營者的營銷“炒作”。越來越多的消費(fèi)者認(rèn)為，中藥類減肥藥毒副作用小，減肥效果，價格適中，適合中國人的消費(fèi)心理，作用及療效可靠，使中藥類減肥藥的消費(fèi)人群及需求量持續(xù)上升，市場前景樂觀。而且，隨著國家“藥品分類管理”、“國家基本醫(yī)療保險藥品目錄”、“藥品降價限價”、“醫(yī)院用藥總量控制”、“藥品招標(biāo)采購”等政策的深入實施，西藥市場將為中藥騰出更大的發(fā)展空間。
總的來說，目前減肥藥、減肥保健品的主力消費(fèi)者90%是年輕愛美的女性，而真正需要減肥的肥胖患者卻很少使用。今后的減肥市場格局會發(fā)生一定變化：為美而減肥的分額和為健康而減肥的分額各占50%，男女比例也將會是各占一半。在新的市場條件下，減肥藥市場總量將會增加，但價格會回落，品牌會增多，市場開發(fā)難度會增加，這些新特點(diǎn)與過去發(fā)生了根本變化。所以減肥藥生產(chǎn)商應(yīng)對當(dāng)前市場情況有充分認(rèn)識，制定新的市場開發(fā)及營銷措施，開拓市場，有目的地推出適合目標(biāo)市場的相關(guān)減肥產(chǎn)品，配合相應(yīng)的促銷手段，減少或避免營銷及市場開發(fā)中的盲目性，逐步樹立減肥藥名優(yōu)品牌，才能在競爭中站穩(wěn)陣腳。
四、國外減肥藥市場
減肥藥雖然是發(fā)達(dá)國家中增長最快的市場之一，但已發(fā)現(xiàn)它是比許多公司預(yù)料的更難以征服的市場，在銷售這些產(chǎn)品中所遭遇到的安全性問題對該市場有著相當(dāng)大的影響。如芬氟拉明（fefluramine）、氟苯丙胺（fenfluramine）和右芬氟拉明（dexfenfluramine）在臨床上的表現(xiàn)令人失望。1997年因臨床證實芬氟拉明、右芬氟拉明等藥物能引起心瓣膜異常，導(dǎo)致美國FDA發(fā)出了從市場上撤出芬氟拉明和右芬氟拉明的要求；由于確認(rèn)了芬氟拉明、氟苯丙胺和右芬氟拉明引起心臟閥門疾病和肺部高血壓的毒副作用，歐盟委員會已決定從2001年4月開始在歐盟禁止銷售這類食欲抑止劑藥物，亞洲、美洲其他一些國家均取消了含有芬氟拉明、右芬氟拉明活性成分的藥物。此外，最新的臨床研究對芬特明（phentermine）也提出了置疑，認(rèn)為該品也可以造成心瓣膜異常。這明顯地減少了世界范圍對減肥藥的接受。迄今為止，惠氏公司（Wyeth）已為以前的使用者支付了8.40億美金的資金。在這種情況下，奧利司他和西布曲明以其全新的結(jié)構(gòu)和全新的作用機(jī)制占據(jù)了全球減肥市場70%的分額。又如賽尼可最近又收到安全問題的困擾，原因是發(fā)現(xiàn)奧利司他會影響脂溶性維生素A、E的吸收，還可能導(dǎo)致脂肪瀉，這導(dǎo)致其總處方量下降了14%，而其主要競爭對手西布曲明也有類似的遭遇，幾起嚴(yán)重不良反應(yīng)事件使管理當(dāng)局和消費(fèi)者人群對該產(chǎn)品的安全性表示出擔(dān)心。雅培公司（Abbott）報告，該藥品在2002年第三季度（到9月30日）的銷售額下降了52%，然而，最近歐盟CPMP又重新肯定了西布曲明的安全性和有效性，令其在美國以外的銷售額已恢復(fù)了2位數(shù)的增長。
據(jù)IMS Therapy Forecaster的報道：在今后的10年中，世界減肥藥物的規(guī)模預(yù)計將成倍增長，減肥藥物總的零售和醫(yī)院處方藥物銷售額將增長到10億美元，到2011年達(dá)16億美元。美國將是這一增長的主要驅(qū)動力，增加的主要因素是由于醫(yī)療補(bǔ)貼和減肥藥更廣泛采用的驅(qū)動，由于對治療能減少并發(fā)癥認(rèn)識的加深，肥胖越來越被保健計劃所覆蓋。有幾種用于抗肥胖治療的藥物正在開發(fā)之中，這些包括：饑餓減輕劑、抗抑郁劑和其他的集中抗精神病藥物、激素和leptin分子。參與開發(fā)產(chǎn)品的公司包括：輝瑞（Pfizer）、阿斯利康（AstraZeneca）、賽諾菲圣德拉堡（Sanofi-Synthelabo ）、先靈葆雅（Schering-Plough）公司這樣的制藥巨頭和Regeneron和SuperGen這樣的其他類型的生物技術(shù)公司。
由于人們對因肥胖引起多種疾病的發(fā)生認(rèn)識的增加，對兒茶酚胺路徑作用藥物的采用，包括西布曲明和（S）-西布曲明也將繼續(xù)影響市場。減肥藥用于其他適應(yīng)證的批準(zhǔn)，特別是用于2型糖尿病也將觸動這個市場。在2002年8月，羅氏（Roche）公司在第九界國際肥胖會議上發(fā)表了其Xondons研究的詳細(xì)內(nèi)容。研究表明：使用賽尼可并結(jié)合生活方式改變的肥胖患者比單獨(dú)通過生活方式改變減輕體重的患者發(fā)展為糖尿病的幾率減少了37%。賽尼可在2004年專利到期后將對美國市場造成一定的影響。
在肥胖的臨床模型中，Regeneron公司的改良型天然蛋白質(zhì)神經(jīng)營養(yǎng)性因子（ciliary）最引入注目被認(rèn)為能結(jié)合到特定的受體，并且激活抑止食欲的丘腦下部中的主要信號路徑，從而減輕體重。
Axokine將為在對肥胖還沒有出現(xiàn)適當(dāng)?shù)慕鉀Q辦法的這個永不滿足的膨脹市場中的眾多患者帶來了新的希望。Axokine受體的位置和作用機(jī)制與瘦素的作用機(jī)制相似。瘦素是從脂肪細(xì)胞中釋放的體重天然激素調(diào)節(jié)劑，然而在最常見型的肥胖（飲食引起的肥胖）的動物模型中，動物對激素的使用具有抵抗力。而Axokine能夠引起實質(zhì)上的體重減輕。在Ⅱ期臨床研究中，肥胖患者在用Axokine的第12周的治療期間減輕了體重。而Regeneron公司也已開始對Axokine（Peg-Axokine）進(jìn)行Ⅰ期臨床研究，所設(shè)計的第二代分子在血流中能夠保持更長時間。日前美國FDA已對Axokine授予了快通道審批資格。
盡管人們對減肥藥研究市場重新覺醒了，但預(yù)計巨型炸彈式藥品的發(fā)現(xiàn)將難以實現(xiàn)，這主要是由于在過去面臨的挑戰(zhàn)，即重新使醫(yī)師和患者認(rèn)識到治療劑安全性的需要。鑒于市場挑戰(zhàn)的嚴(yán)峻性，預(yù)計制藥公司企圖為警惕毒副作用和不知道藥物治療益處的世界數(shù)百萬患者市場中獲益，將有一條重重障礙的路要走。然而，一種能夠提供安全和擔(dān)負(fù)起抗肥胖治療的治療劑一定能敲開這10億美元市場的大門。
醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報
