| 發布日期： 2008-10-19 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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今年10月10日是第17個世界精神衛生日。在中國,精神分裂癥患者多達780萬,患病率達6.55‰。據調查,精神疾病造成的社會負擔已超過了心腦血管病及惡性腫瘤等疾患。盡管近年來治療水平不斷進步,但由于各種原因導致患者中斷抗精神病藥物治療而致疾病復發仍沒有得到很好的遏制。據國內最新調查顯示,超過40%的患者在一年內停藥,主要原因是對藥物療效不滿意和副作用過多。如何提高患者服藥的依從性,成為擺在人們面前的難題。西安楊森公司開發的新一代抗精神病藥——帕利哌酮控釋片(芮達),顯示出特有的優勢。
第一個非典型抗精神病藥物利培酮在上世紀90年代初期問世,其獨特的5羥色胺和多巴胺平衡抑制作用,對精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀認知功能的改善,以及其良好的安全性,使得非典型抗精神病藥物成為治療精神分裂癥的主流藥物。 與傳統抗精神病藥物如氯丙嗪、氟哌啶醇等相比,非典型抗精神病藥物對治療精神分裂癥陰性癥狀、陽性癥狀以及認知功能的優勢是不容懷疑的。但是,隨著人們對精神分裂癥研究的深入和對其治療結局期望的提高,現在常用的非典型抗精神病藥物仍然不能滿足臨床的治療需求。
對精神分裂癥治療的新期望 傳統的抗精神病藥物緩解了精神分裂癥患者陽性癥狀,使得患者沖動、傷人、毀物的行為得到了控制。非典型抗精神病藥物能緩解患者的陽性和陰性癥狀,使患者的認知功能提高,多數患者得以臨床緩解,回歸社會。 但是非典型抗精神病藥物并沒有解決患者的依從性、復發等問題。目前多數學者一直認為精神分裂癥的治療,尤其是首發患者的治療應當達到“臨床痊愈”的標準,這對精神分裂癥的臨床治療提出了新的挑戰。
發達國家現行治療效果與期望的差距 美國國立精神衛生研究所(NIMH)獨立于各制藥廠商進行的CATIE研究,暴露了精神分裂癥治療結局與現實期望的差距。該項大型研究一反常規研究的思路,摒棄現在常用各種臨床評定量表進行療效評定的方法,直接使用簡單明了、但又能綜合療效和安全性的指標——患者堅持治療的時間,來比較目前常用抗精神病藥物的療效。CATIEⅡ研究顯示,即使目前治療精神分裂癥最常用的藥物利培酮,患者堅持治療的中位時間僅僅7.0個月,奧氮平為6.3個月,而喹硫平僅僅為4.0個月。 在CATIE Ⅱ期18個月的治療觀察中,三種藥物治療的中斷率(停藥)分別是利培酮64%,奧氮平67%, 喹硫平84%。已知精神分裂癥患者停藥意味著復發和病情惡化,所以目前精神分裂癥的治療不容樂觀,與“臨床痊愈”的目標相差甚遠。
我國的最新研究結果 美國NIMH進行的CATIE項目采用的療效指標——患者堅持治療的時間,為我們提供了新的研究方法。在過去的臨床研究中,更多使用的是前瞻性隨機雙盲對照試驗,但是這些研究中嚴格的納入、排除標準與日常臨床治療情況相距甚遠,醫生很難根據這些資料選擇臨床用藥。回顧性研究雖然有其方法學的局限性,但是設計良好的回顧性研究能夠真實地反映臨床治療現狀。評價非典型抗精神病藥的療效指標,多是各種定量評定工具,如BPRS或PANSS量表,但是均難以對精神分裂癥患者的病情進行準確地回顧性定量評定。 精神分裂癥新型療效評定指標的出現,改變了這一現狀。我們借用CATIE的療效評定指標,通過回顧性調查的方法,對中國常用的非典型精神病藥物利培酮、奧氮平和喹硫平的臨床用藥方式、療效和安全性進行了比較研究。 1. 研究對象: 根據DSM-Ⅳ診斷標準,診斷為精神分裂癥或分裂情感障礙的患者,且已首次服用喹硫平、奧氮平或利培酮至少7天。 2. 研究方法 采用回顧性調查的方法,制定統一的病例記錄表,由經過統一培訓的臨床醫生根據病例納入和排除標準收集病例并記錄病例報告表。 3. 研究結果 (1)一般資料 研究共納入997例精神分裂癥患者,其中男性422例,女性575例。平均年齡(28±11)歲。在入組患者中,984(98.70%) 例為精神分裂癥,13(1.30%)例為分裂情感性精神障礙。 (2) 利培酮、奧氮平、喹硫平持續治療時間分析 采用生存分析方法對3組持續治療時間的比較表明,3組藥物持續治療時間,利培酮組最長(>11.6個月),其次為喹硫平組(9.7個月), 奧氮平組(7.3個月)最短,持續治療時間的組間比較存在顯著差異(P=0.0025)(圖1)。 針對首發精神分裂癥患者和復發的精神分裂癥患者的亞組分析表明,兩亞組中3種藥物持續治療時間無統計學差異(P>0.05) (圖2、3)。 (3) 利培酮、奧氮平、喹硫平中斷治療的原因分析 在997例分析人群中,452例患者中斷治療,545例患者繼續治療。利培酮、奧氮平和喹硫平組終止治療的比例分別為40.05%, 51.83% 和45.63%。治療中斷的主要原因為療效差和治療依從性差。 4. 我國研究結果的啟示 我國的研究結果與美國CATIE研究結果相同,盡管一個是前瞻性研究,一個是回顧性研究,但是都發現患者在非典型抗精神病藥物治療中堅持治療的時間短,治療的中斷率高。我國的研究由于是回顧性研究,與臨床實際情況更加貼近,表明目前的治療藥物不能滿足日益提高的臨床需求,精神分裂癥的臨床治療呼喚更優秀的藥物上市。
新一代非典型抗精神病藥——帕利哌酮控釋片 科學的創新永無止境,抗精神病藥物的發展亦如是。帕利哌酮控釋片(芮達)的問世,為精神分裂癥的治療帶來了新的希望。 芮達(Paliperidone-ER)是強生-楊森公司最新研制的新型抗精神病藥,2006年12月20日由美國食品與藥物管理局(FDA)批準上市。芮達通過阻斷5羥色胺2A受體和多巴胺D2受體發揮抗精神病的作用。另外,芮達采用了滲透性控釋口服給藥系統 (OROS)技術,使其在某些藥理學特性、藥代動力學和臨床療效等方面,與利培酮及其他第二代抗精神病藥物有所不同。 現有的研究數據顯示出芮達的四大特點:(1)療效廣譜 療效針對精神分裂癥的所有癥狀,另外還能改善患者的個人社會功能,以利患者的全面恢復;(2)使用方便 無需滴定,直接起始有效治療劑量;每日一次,因該藥極少需經肝臟代謝,產生藥物之間相互作用的機會很少,有輕、中度肝損害的患者無需調整劑量;(3)起效快 療效最早在第四天即可見到;(4) 安全性、耐受性好 在使用推薦的治療劑量時,其錐體外系副作用的發生率與安慰劑相當; 對體重的影響小。正由于芮達具有獨特化學成分和新的制劑技術,它帶來了全新的治療結局。 | ||
