近日，中化帝斯曼公司宣布，在華第3只酶法產品頭孢克洛正式上市，這意味著酶法技術在國內推廣應用再進一步，也凸顯其對酶法產品在中國市場的潛力寄予厚望。
依據中化帝斯曼提供的數據，酶法產品相對于化學合成在特殊化學原料、有機溶劑和COD排放等領域，以及原料產品本身的穩定性、純度、色澤和氣味等方面同樣優勢明顯。
中化帝斯曼有關負責人表示，酶法產品符合中國原料藥產業升級和污染控制的需求，也符合中國藥品質量提升目標，相信今后能夠得到市場的充分認可，也將帶動國內原料藥企業，積極開發和投入酶法技術及其應用的行列中來。
酶法產品再添一員
“每使用100kg酶法頭孢氨芐，就相當于種植了20棵樹。” 中化帝斯曼制藥首席運營官Kart Rotthier用這一形象的比喻來形容酶法產品的環保優勢。因為，每生產100kg頭孢氨芐，酶法生產相對于化學法合成，能夠減少的CO2排放量相當于20棵樹一年的吸收量。
“頭孢克洛是中化帝斯曼在中國酶法技術的延續，是公司加強-內酰胺類抗生素業務、擴寬原料藥產品組合的戰略。”Kart Rotthier說。
頭孢克洛為第二代頭孢菌素，近年來市場表現異常穩定，從2007年至今一直呈現良好的增長勢頭，不但沒有受到抗菌藥分級管理政策的影響，甚至還成為受益品種。目前已經進入全國31各省級單位的醫院抗生素分級管理目錄中的非限制使用級，截至2012年9月，全國28個省級單位公布的基本藥物招標增補目錄中，有16個納入了頭孢克洛。
中化帝斯曼制藥新業務開發總裁Michael Hartmann表示，頭孢克洛的成功上市，代表中化帝斯曼在酶法技術平臺上擴展更高代的半合成頭孢菌素產品組合方面邁出關鍵一步。Michael Hartmann介紹，相對于化學方法生產，酶法產品主要有三大特點：
一是產品含量穩定、變化小，可降低制劑在有效期內的檢測風險，并且雜質低，降解速度慢，對制劑的安全性，尤其是特殊制劑的穩定性尤為重要。
二是酶法產品生產批量能夠達到化學法產品的2～3倍，這既能夠大幅度節省制劑生產商的檢驗成本，粗略估算原料檢測成本能夠節約人民幣9元/kg；同時，也便于物流、倉儲和生產管理。
三是酶法產品是通過生物酶一步到位生產而得，以純凈水為介質，不使用傳統化學工藝中的特殊化工原料，有機溶劑的使用量大幅度減少90%，廢水排放減少80%，品質更純凈。
另外，下游廠商對酶法產品的認可度也非常高。中美華能制藥是中化帝斯曼的酶法頭孢羥氨芐的采購商，該公司的質量總監何梅說：“我們的產品是口服的頭孢羥氨芐素片，對原料藥的穩定性、氣味和色澤純度要求非常高，目前國內化學法產品基本上不可能全部要素都能夠達到我們的要求。”
何梅分析說，酶法產品相對于化學法價格會高5%～10%左右，追求質量的公司完全可以接受這個成本價格的提升，“以頭孢羥氨芐為例，價格在460～470元/kg左右，也就是說每噸原料總共才增加成本5萬元不到。”
據記者了解，目前中化帝斯曼酶法產品在國內推廣已經得到較好發展，就在酶法頭孢克洛上市的當天，原來頭孢氨芐和頭孢拉定的老客戶，如北京悅康、山東魯抗、新華、修正等大企業均派代表到場。
綠色爭奪潮起
酶法技術的應用能力正成為中國原料藥市場新的競爭高地，相比于過去停留在實驗室的技術層面研究，目前的競爭焦點在于酶法技術產品的產業化速度，新一輪原料藥領域競爭要素已逐漸從過去的產能規模以及成本競爭，向環境污染控制、清潔生產工藝和由此帶來的產品質量優越性等“綠色”競爭能力轉變。
特別是2012年10月，工信部頒布的《化學原料藥（抗生素/維生素）行業清潔生產技術推行方案（征求意見稿）》要求，國內原料藥企業以低能耗、低污染的生物法，替代高能耗、高污染的化學法生產β-內酰胺類系列抗生素關鍵中間體工藝技術，到2015年，綠色酶法普及率達到60%。據相關人士介紹，目前全行業綠色酶法普及率僅為30%。
在相關行業會議上，研究人士甚至認為，該方案如果得到貫徹推行，將徹底顛覆當前抗生素原料藥的生產工藝，雖然國產酶法產品并沒有大規模上市，但目前卻是企業醞釀和積累技術的關鍵時期，如果這幾年落后于行業的發展而沒有開展相關的技術研究，未來也將跟不上產業升級的步伐而被淘汰。
據記者了解，目前國內如健康元、聯邦、石藥、華藥等等原料藥企業均已經開始了酶法技術應用產業化研究，如阿莫西林已經有成熟的酶法產品推向市場，目前的研究品種集中在7-ACA、6-APA、阿莫西林、氨芐西林等，培南類、合成他汀類等也已經有相對成熟的工藝研究和產業化項目。
據記者了解，目前中化帝斯曼已經在國內上市了酶法頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定和頭孢克洛。該公司有關負責人表示，將繼續引入公司在國外的成熟技術在中國推廣。而對于酶法工藝替代化學合成的趨勢，國內原有原料藥巨頭也已經意識到，此領域的研發和投入也在逐漸加大。
