一、項目簡介
養(yǎng)肝膠囊是我公司開發(fā)的治療乙型肝炎的國家5類中藥新藥。是利用現(xiàn)代提取工藝，從傳統(tǒng)中藥材中提取的有效部位制成的膠囊劑型, 通過對其保肝降酶和抗乙肝病毒、免疫調(diào)節(jié)、利膽和降脂等方面的藥效研究,本品保肝、降酶療效確切，且毒性很低。
二、藥物特點
慢性乙型肝炎屬常見的疑難重癥之一，祖國醫(yī)學將其歸屬于“黃疸”、“脅痛”、“郁證”、“癥積”、“鼓脹”、“積聚”、“虛勞”等范疇。主為內(nèi)蘊濕熱與外邪疫毒內(nèi)外相引，雍滯不解，毒結(jié)肝膽，肝失疏泄。而濕性重濁粘膩，與熱相合，膠著難解，始成濕熱疫毒，病勢纏綿難愈，日久則傷及它臟。本品所原料藥，具有祛風利濕、祛痰止咳、清熱解毒、活血化瘀等功效。味其苦能燥，性寒能清，主入下焦，清利下焦?jié)駸幔委熛陆節(jié)駸嶂T證，尤善降泄肝膽濕熱，利膽退黃。現(xiàn)代研究表明其對乙型肝炎抗原具有抑制作用，改善肝組織微循環(huán)，抑制白細胞、血小板與肝臟內(nèi)皮細胞的粘附，可促進肝細胞再生、修復損傷；此外，還能增加肝膽汁分泌和松弛奧狄氏括約肌。所以養(yǎng)肝膠囊有良好的保肝降酶、降血脂功效，安全性評價表明其毒性低，且本品原料藥資源豐富,價廉易得。具有典型高效、低毒、價廉的特點。
三、技術(shù)特點
項目生產(chǎn)設(shè)備要求不高，有效成分富集完全，成品率高，工藝路線穩(wěn)定，易于大規(guī)模生產(chǎn)。產(chǎn)品化學成分清楚，質(zhì)量可控，控制方法操作簡單，穩(wěn)定性及專屬性均較強。用現(xiàn)代的、準確藥理實驗方法和技術(shù),進行了綜合性研究,證明所實驗藥物藥效確切,為藥物的臨床研究提供必要的科學基礎(chǔ)。
四、項目進度
目前該項目已經(jīng)取得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床研究批件。
五、市場前景
中醫(yī)中藥是我國的特色，尤其對于中國當前有1億多HBsAg陽性者嚴峽形勢來說，加強中醫(yī)中藥治療乙型肝炎的研究投入，具有重要意義。中醫(yī)藥治療乙型肝炎潛力很大，中草藥是研究和開發(fā)新藥的寶庫。中藥虎杖藥源豐富,價廉易得,其保肝降酶、抗病毒、抗氧化、降血脂作用等都是非常值得開發(fā)應用的。養(yǎng)肝膠囊，臨床前研究表明其具有良好的保肝降酶、降血脂的藥效，安全性評價表明其毒性低，故相信養(yǎng)肝膠囊將具有極大的市場，為廣大肝炎患者帶來福音。
六、藥理毒理部分
1．主要藥效學研究
1.1在保肝降酶方面
我們選用了目前比較成熟的動物模型——四氯化碳、D-氨基半乳糖和乙酰氨基酚（AP）造成的急、慢性大鼠和小鼠的肝損傷模型，研究了養(yǎng)肝膠囊對肝損傷的預防保護和治療作用。另外以小鼠免疫性肝損傷模型來模擬人的慢性病毒性肝炎，研究了養(yǎng)肝膠囊對其的預防保護作用。即研究了養(yǎng)肝膠囊對不同原因?qū)е碌募甭愿窝椎念A防保護和治療作用。
1.2抗乙肝病毒方面
首先我們采用了經(jīng)典的2.2.15細胞模型（該模型為轉(zhuǎn)染有人乙肝病毒基因組的肝癌細胞，可持續(xù)表達乙肝病毒表面抗原和e抗原），以病毒相關(guān)抗原為檢測指標，初步觀察了養(yǎng)肝膠囊的體外抗乙肝病毒效果。
其次我們采用麻鴨乙型肝炎動物模型，在體內(nèi)進一步研究了養(yǎng)肝膠囊的抗乙肝病毒藥效。即從體外和體內(nèi)兩方面來觀察養(yǎng)肝膠囊對乙肝病毒的抑制作用。
1.3其他藥效學研究
如上所述，慢性肝炎患者還多表現(xiàn)為脂質(zhì)代謝紊亂，免疫功能失調(diào)和膽紅素代謝紊亂等癥，故我們分別設(shè)計了實驗，觀察了養(yǎng)肝膠囊是否具有降脂、免疫調(diào)節(jié)或利膽的功效。
在降脂研究方面，我們采用了大鼠高脂血癥模型，以血清中膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白為檢測指標，來觀察養(yǎng)肝膠囊的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用。
在免疫調(diào)節(jié)方面，我們分別用巨噬細胞吞噬實驗、抗體生成實驗、小鼠的遲發(fā)型超敏反應實驗和正常小鼠脾淋巴細胞體外增殖實驗，全面研究了養(yǎng)肝膠囊對機體非特異性細胞免疫、特異性體液免疫和特異性細胞免疫功能的影響。
在利膽研究方面，我們采用正常大鼠為研究對象，以給藥前后膽汁流量和膽汁中直接膽紅素作用檢測指標，來觀察養(yǎng)肝膠囊是否具有促膽汁分泌功能。
實驗研究結(jié)果
研究結(jié)果表明：
養(yǎng)肝膠囊對各種因素導致的急、慢性肝損傷均具有顯著的預防保護和治療作用；
體外實驗和體內(nèi)實驗提示其對乙肝病毒（HBV）亦具有顯著的抑制作用；
養(yǎng)肝膠囊可以提高正常大鼠膽汁流量，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的異常，并對機體特異性細胞免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用(對非特異性細胞免疫和特異性體液免疫功能無明顯影響)，而免疫功能失調(diào)正是慢性肝炎肝細胞損傷的主要機理。上述研究結(jié)果提示養(yǎng)肝膠囊可從多個環(huán)節(jié)來發(fā)揮治療肝炎的功效。
2. 一般藥理研究
未發(fā)現(xiàn)對對動物心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良影響。
3.急性毒性試驗研究
養(yǎng)肝膠囊灌胃給藥對小鼠的最大給藥量為4620mg/kg，該劑量可使動物出現(xiàn)一過性軀體運動減少，對重要組織臟器無明顯急性毒性損害。
將藥物采用腹腔注射途徑給予小鼠，發(fā)現(xiàn)給藥劑量過大對中樞神經(jīng)具有一定的抑制作用，對重要組織和臟器仍無明顯急性毒性損害。
經(jīng)Bliss法計算，養(yǎng)肝膠囊腹腔注射給藥對小鼠的LD50值為1015.5mg/kg。
4.長期毒性試驗研究
我們分別用大鼠（試驗周期6個月）和Beagle犬（試驗周期9個月）為研究對象，實驗結(jié)果表明：長期大劑量給藥可致動物體重增長緩慢，但對重要組織器官無明顯毒性，停藥后無遲發(fā)毒性反應。其他各組均未見任何異常。可認為中劑量以下為安全劑量。
綜合評價：
養(yǎng)肝膠囊具有強有力的中醫(yī)基礎(chǔ)理論支持，現(xiàn)代藥理研究表明其保肝降酶和抗乙肝病毒方面藥效明確，在免疫調(diào)節(jié)、利膽和降脂等方面的具備一定作用。毒理學研究表明其安全性高，毒副作用低。
