項目簡介
祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，真陰真陽皆藏于腎，腎陽衰微可致心陽不足，而心陽不足會導(dǎo)致胸陽郁閉，心脈瘀阻等胸痹表現(xiàn)。該品種是自傳統(tǒng)中藥中提取的有效成分并按照國家1類新藥質(zhì)量要求制成的片劑，是治療冠心病心絞痛的國家1類中藥。
藥物特點
中醫(yī)將冠心病心絞痛歸為“胸痹”、“心痹”、“真心痛”等范疇，主要由于陰陽失調(diào)，氣機(jī)逆亂，導(dǎo)致氣滯血瘀，心脈痹阻，不通而痛。目前化學(xué)合成藥物、冠脈搭橋、介入療法常用于治療冠心病,但是多有各種弊端，如西藥多用于擴(kuò)張冠脈以及預(yù)防血栓形成，只是改變表觀癥狀且伴有明顯的副作用。冠脈搭橋、介入手術(shù)患者適應(yīng)癥嚴(yán)格，而且價格昂貴，難以在國內(nèi)大規(guī)模普及。
現(xiàn)代藥理表明心康片可以明顯擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈血流量。本課題的創(chuàng)新點在于該產(chǎn)品除具有抗心肌缺血活性外，還能促進(jìn)異常增殖的血管平滑肌細(xì)胞凋亡及保護(hù)正常血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用，從而從根本上改善血管狹窄。
技術(shù)特點
運(yùn)用先進(jìn)的純化技術(shù)，分離精制獲得藥材中的有效成分，使其含量達(dá)到一類中藥創(chuàng)新藥物的要求。所用工藝合理，溶劑安全無毒，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，且具有成本低、污染小的特點。
項目進(jìn)展
目前已完成該項目的臨床前所有藥學(xué)研究、主要藥效學(xué)研究，一般藥理學(xué)研究，急性毒理學(xué)研究工作。并計劃完成長期毒理學(xué)研究，特殊毒理學(xué)研究和臨床前藥物代謝動力學(xué)研究，并申請臨床研究。
知識產(chǎn)權(quán)
本項目已申請國內(nèi)發(fā)明專利。
市場前景
心血管疾病為老年性疾病，國內(nèi)潛在目標(biāo)市場人數(shù)約3600萬，按人均200元/年，目標(biāo)消費(fèi)額約72億元，市場前景廣闊。由于該藥物為中藥有效成分制劑，具有成份清楚、作用機(jī)理明確的特點，取得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥證書后，在國內(nèi)市場將占有一席之地。
藥理研究
1. 主要藥效學(xué)研究結(jié)果
根據(jù)治療冠心病心絞痛新藥的藥效學(xué)研究要求，我們分別對心康片進(jìn)行整體動物水平抗心肌缺血藥效學(xué)研究和細(xì)胞水平抗心肌缺血機(jī)理研究：
1.1.1 心康片對垂體后葉素所致大鼠心肌缺血的預(yù)防保護(hù)作用
實驗分為正常對照組，模型組，地爾硫卓對照組，三個劑量組采用舌下靜脈注射垂體后葉素建立大鼠心肌缺血模型。各組連續(xù)灌胃給藥7天后，舌下靜脈注射垂體后葉素，以造模前后T波變化絕對值、心率變化百分率為觀測和統(tǒng)計指標(biāo)。
實驗結(jié)果表明：與對照組比較，各劑量組在各時間點可不同程度的降低T波的升高，說明該藥對垂體后葉素所致大鼠實驗性心肌缺血有預(yù)防保護(hù)作用，并呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系，作用與地爾硫卓基本相當(dāng)。
1.1.2 心康片對冠狀動脈結(jié)扎致大鼠急性心肌缺血的影響
實驗設(shè)置假手術(shù)組,模型組，地爾硫卓對照組，心康片三個劑量組，觀察造模前后心電圖ST段的變化，測定血清心肌酶的變化，以及MDA含量和SOD活力的變化，并通過N－BT染色來檢測藥物對心肌梗死范圍的影響。
實驗結(jié)果表明：與對照組比較，各劑量組均可使心梗后心電圖ST段抬高明顯下降，降低血清中心肌酶的含量，同時降低血清MDA的含量和升高SOD的活力，并能夠有效的縮小心肌梗死范圍。這些結(jié)果說明該藥能明顯保護(hù)缺氧對心肌的損傷，抗急性心肌梗死，其作用可能與穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗氧化作用有關(guān)，這為心康片治療胸痹心痛、冠心病提供了較為充分的實驗依據(jù)。
結(jié)論：心康片能對冠狀動脈結(jié)扎致大鼠急性心肌缺血有明顯的保護(hù)作用，有效劑量與地爾硫卓一致。
1.1.3 心康片對麻醉犬在體心臟急性心肌缺血的影響
實驗分組：假手術(shù)組，模型組，地爾硫卓對照組，心康片三個劑量組,冠脈結(jié)扎后十二指腸給藥，假手術(shù)組和模型組給予等容量的生理鹽水，觀測其標(biāo)測心外膜心電圖、心肌酶及抗氧化指標(biāo)、心肌梗死范圍
實驗結(jié)果表明：與對照組比較，心康片能明顯減輕由心外膜電圖標(biāo)測的心肌缺血程度、心肌缺血范圍,縮小梗塞區(qū)，降低血清中心肌酶的含量，減少血清中MDA的含量，并能有效升高SOD的活力。可能的機(jī)制為穩(wěn)定細(xì)胞膜，提高機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)氧自由基清除等。
結(jié)論：心康片對犬實驗性缺血心肌損傷有明顯的保護(hù)作用，藥效結(jié)果與地爾硫卓基本相當(dāng)。
1.1.4 心康片對正常麻醉開胸犬血流動力學(xué)及心肌耗氧量的影響
實驗分組：正常對照組、地爾硫卓對照組、心康片組，正常對照組給予生理鹽水。測定心輸出量（CO）及標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)碾妶D并計算心率。
實驗結(jié)果如下：
A.心康片對正常麻醉開胸犬血壓、心率及心電圖的影響
與正常對照組比較，心康片能明顯降低收縮壓和舒張壓，并能顯著降低犬的心率。陽性藥組地爾硫卓也能顯著降低犬的心率。
B.左心室壓力和心室舒張末期壓力的影響
與正常對照組相比，心康片能明顯降低LVP和LVEDP，其中對LVEDP的作用從給藥后5分鐘起效，一直持續(xù)到45min。地爾硫卓可降低LVP，但對LVEDP無明顯降低作用。
C. 心康片對麻醉開胸犬左室內(nèi)壓最大變化速率的影響
與正常對照組相比，心康片能明顯降低左室內(nèi)壓上升速率峰值（dp/dtmax和）和下降速率峰值（－dp/dtmax），并能一直持續(xù)到給藥后240min。陽性藥鹽酸地爾硫卓也能降低dp/dtmax和和－dp/dtmax。
D. 對左室做功，心臟泵血功能和總外周阻力的影響
與正常對照組相比，心康片能顯著降低左室做功指數(shù)，并能明顯降低心臟指數(shù)，心搏指數(shù)，降低總外周阻力。
E.對冠脈流量和冠脈阻力的影響
心康片能明顯升高CBF，給藥后20min最為明顯。
F. 對心肌耗氧量、耗氧指數(shù)和氧利用率的影響
心康片各組均有效降低心肌耗氧量，耗氧指數(shù)，提高氧利用率。
本實驗結(jié)果表明：1）心康片能降低血壓，減慢心率；2）降低左室內(nèi)壓和左室內(nèi)壓最大變化百分率，降低左室做功，降低心輸出量、心臟指數(shù)和心搏指數(shù)，降低外周阻力；3）增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量和心肌耗氧指數(shù),增加氧的利用率。以上藥效起效劑量與陽性藥鹽酸地爾硫卓基本相當(dāng)。
小結(jié)：心康片具有明顯的抗心肌缺血作用，藥效結(jié)果與陽性藥鹽酸地爾硫卓基本相當(dāng)。該藥可以從多個環(huán)節(jié)起到抗心肌缺血作用，心康片能夠顯著降低心臟的前后負(fù)荷，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量。
1.2 心康片抗心肌缺血作用機(jī)理研究
從分子細(xì)胞水平對其抗心肌缺血的藥效學(xué)進(jìn)行了深入研究，對該藥物的作用機(jī)理進(jìn)行了初步探討。
