| 發布日期： 2009-02-16 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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日前，美國食品藥品管理局（FDA）批準了氯法拉濱注射液、鹽酸右美托咪定注射液和鹽酸苯達莫司汀注射液的說明書修改申請。
氯法拉濱 氯法拉濱注射液適用于對至少兩種治療方案無效的兒童（1~21歲）難治性或復發性急性淋巴細胞白血病的治療。 修訂的說明書中，警告和注意事項都增加了額外的信息。血液學毒性包括在氯法拉濱注射液治療期間，進行全血和血小板計數監測。感染的患者應該對感染的癥狀和體征進行監測和適當的治療。 對于高尿酸血癥（腫瘤溶解綜合征），臨床醫師應按指導在使用氯法拉濱的5天中給予靜注體液來降低腫瘤溶解綜合征的效應和其他不良事件的發生。如果預計會發生高尿酸血癥，給予別嘌呤醇。 臨床醫師還被指示，對于在全身炎癥反應、毛細血管滲漏綜合征和器官功能障礙之后穩定的患者，再次使用氯法拉濱應減量25%。建議預防性使用甾類藥物來阻止細胞因子釋放的癥狀和體征。肝膽酶水平升高的數據現在也出現在不良反應部分中。 關于肝腎損傷，說明書中描述了一位曾接受定向造血干細胞器官移植患者在使用依托泊苷（100毫克/平方米）和環磷酰胺（440毫克/平方米）時應用氯法拉濱（40毫克/平方米）出現靜脈閉塞性疾病，暗示一種潛在的肝臟毒性風險增加。在一項對難治性或復發性急性白血病兒童患者進行的合并用藥1/2期研究中，也發現嚴重的肝毒性事件。 根據升級的說明書，孕婦使用氯法拉濱也能引起胎兒損傷。 關于不良反應，數據升級后包括最普遍的按器官系統分類（N=115，混合分析）的不良反應報告（占全部≥5%）。說明書中加入了在急性淋巴細胞白血病或急性髓性白血病患者中出現的發生率在1%~4%的不常見不良反應，包括盲腸炎和前列腺炎、高膽紅素血癥、過敏、細菌感染、菌血癥、真菌感染、敗血癥、病毒感染、肺炎、竇炎、血肌酐升高、精神狀態改變和肺水腫。 使用氯法拉濱后可出現需緊急處理的血液實驗室異常，這些異常包括在半數以上患者中出現的3級或更高級的白細胞減少(87.7%)、淋巴細胞減少(82.3%)、血小板減少(79.8%)、貧血(75.4%)和嗜中性白細胞減少癥(63.7%)。 上市后記載的不良反應包括骨髓抑制、嚴重的肝毒性不良反應、成人定向造血干細胞器官移植患者的靜脈閉塞性疾病、史蒂文斯-約翰遜綜合征、合用其他藥物（別嘌呤醇或抗生素）出現毒性表皮壞死。 年齡大于等于65歲患者的藥物的安全和有效性還未建立。 鹽酸右美托咪定 右美托咪定是一個相對選擇性的α 腎上腺素激動劑，用于初始插管和重癥監護患者機械通氣治療期間的鎮靜和非插管患者手術和其他治療之前和/或期間的鎮靜。 根據咨詢信息，應告知接受超過6小時輸注的患者直至48小時都要報告可能發生的神經過敏、激動和頭痛，或可能在48小時內出現的諸如虛弱、大量出汗、體重減輕、腹痛、鹽饑渴、腹瀉、便秘、頭暈或輕微頭痛等癥狀。 警告和注意事項部分的修改包括在短期（<6小時）使用后停藥未觀察到階段癥狀。在程序鎮靜期間有關的不良反應數據源于318位成人患者的兩項試驗，低血壓、心動過緩和口干是最常見的不良反應。 老年患者因程序鎮靜使用右美托咪定的有關數據表明，65歲或更大年齡的患者低血壓發生率為72%，而大于等于75歲的患者為75%。對于大于65歲的患者推薦負荷劑量降低0.5微克/千克體重，持續10分鐘，在維持輸液過程中也要降低劑量。 苯達莫司汀 苯達莫司汀注射液是一種烷化劑，如果用利妥昔單抗或包括利妥昔單抗的治療方案治療6個月或不足6月時，就出現慢性淋巴細胞白血病或無痛B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的進一步惡化，可應用此藥。FDA批準了苯達莫司汀(Treanda，注射液，Cephalon公司)的安全信息修改。 修訂的說明書中，警告和注意事項的安全信息改變包括兩項研究中發現的骨髓抑制。研究有98%的患者出現3級或更高級的骨髓抑制，2%的患者死于骨髓抑制有關的不良反應（中性粒細胞減少敗血癥、合并血小板減少的彌散性肺泡出血、機會感染所致的肺炎）。 警告和注意事項中還增加了有關皮膚反應和惡性腫瘤的數據。一項苯達莫司汀（90毫克/平方米）合用利妥昔單抗的研究中出現1例毒性表皮壞死。已有報道毒性表皮壞死與利妥昔單抗有關，但和苯達莫司汀的關系尚不確定。在苯達莫司汀治療的患者中，有惡性腫瘤和惡性腫瘤前的報道。 關于不良反應，數據升級后包括按器官系統分類（N=176）的非血液系統不良反應（在使用苯達莫司汀的NHL患者中發生率達5%或更高）。常見的不良反應按器官系統分類，包括惡心（75%，胃腸道）、疲勞（57%，全身）、（23%，代謝和營養）、咳嗽（22%，呼吸道）、頭痛（21%，神經系統）和麻疹（16%，皮膚和皮下組織）。也增加了血液實驗室異常：3~4級的淋巴細胞（94%）、白細胞（56%）、血紅蛋白（11%）、中性白細胞（60%）和血小板（25%）減少。最常見的嚴重不良反應包括中性粒細胞減少和肺炎。 說明書在用藥人群部分中還增加老年患者（>65歲）和年輕患者（<65歲）的效果差異以及性別之間無差異的信息。 | ||
