| 發(fā)布日期： 2008-04-30 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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流行病學(xué)研究 據(jù)胃鏡資料，消化性潰瘍檢查發(fā)現(xiàn)率南方高于北方，城市高于農(nóng)村。臨床上十二指腸潰瘍較胃潰瘍?yōu)槎嘁?jiàn)。據(jù)我國(guó)資料顯示，兩者之比約為3∶1。約10%~15%的消化性潰瘍無(wú)癥狀，以胃潰瘍較為多見(jiàn)。十二指腸潰瘍好發(fā)于青壯年，胃潰瘍的發(fā)病年齡較遲，平均晚十年消化性潰瘍的發(fā)作有季節(jié)性，秋冬和冬春之交遠(yuǎn)比夏季常見(jiàn)。 1、發(fā)病率呈下降趨勢(shì) 隨著生活水平的提高以及人們對(duì)生活質(zhì)量水平的重視，我國(guó)消化性潰瘍的發(fā)病率有呈下降的趨勢(shì)。據(jù)中華人民共和國(guó)《國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)研究》統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)消化性潰瘍慢性病患病率為3.96‰。我國(guó)消脂性潰瘍的發(fā)病率呈下降的趨勢(shì)，93年城鄉(xiāng)居民消化性潰瘍的發(fā)病率為1.21‰，98年下降到1.11‰。 2、男女發(fā)病率差異顯著 消化性潰瘍發(fā)病率男女性別差異非常顯著，男女發(fā)病比率為3∶6∶1。其中胃潰瘍男女發(fā)病比重為4∶4∶1，而十二指腸潰瘍男女發(fā)病比重為3∶2∶1。 3、中年人是高發(fā)年齡人群 30-49歲年齡組人口是消化性潰瘍的高發(fā)年齡人群，占消化性潰瘍患者比例的56.50%。其中胃潰瘍發(fā)病率最高的年齡段為40-49歲，占27.80%；十二指腸潰瘍發(fā)病率最高的年齡段為30-39歲，占30.70%。 4、管理人員成為高發(fā)病職業(yè) 研究表明，管理人員消化性潰瘍的發(fā)病率為0.40%，要顯著高于其它職業(yè)人群。其它職業(yè)如下：家庭主婦（0.17%）、個(gè)體勞動(dòng)者（0.11%）、工人（0.06%）、教師（0.06%）、農(nóng)民（0.05%）、醫(yī)務(wù)工作者（0.04%）。 5、地區(qū)差異較大 消化性潰瘍的發(fā)病率有一定的地區(qū)差異，就我國(guó)而言總體上體現(xiàn)了一個(gè)南高北低，西高東低的發(fā)病趨勢(shì)。廣州（32.58%）、武漢（28.90%）等南方城市要大大高于北京（16.04%）、哈爾濱（10.33%）等北方城市。 6、季節(jié)影響因素差異顯著 研究表明，從消化性潰瘍臨床檢出率數(shù)據(jù)可以看出，消化性潰瘍的檢出率呈相應(yīng)的季節(jié)性變化，冬季是消化性潰瘍栓出率最高的季節(jié)，其次為春夏交季之時(shí)。 新藥注冊(cè)情況
2005年是我國(guó)仿制藥品注冊(cè)的“黃金”年，批準(zhǔn)了上萬(wàn)個(gè)新藥，截至2005年上半年，消化系統(tǒng)及代謝藥的新藥批準(zhǔn)數(shù)量占14.00%，僅次于抗感染藥；而在批準(zhǔn)的消化系統(tǒng)及代謝藥的新藥數(shù)量中，有20.20%的比重的新藥為抗酸藥及治療消化性潰瘍和胃腸脹氣用藥，這和2004年比重相比有較大幅度的提高。
在批準(zhǔn)的抗酸藥及治療消化性潰瘍和胃腸脹氣用藥中，批準(zhǔn)的抗消化性潰瘍藥均為二類(lèi)新藥，其中奧美拉唑獲得生產(chǎn)批文1個(gè)、蘭索拉唑2個(gè)、雷貝拉唑鈉2個(gè)；在批準(zhǔn)的劑型中，注射用奧美拉唑鈉的批準(zhǔn)數(shù)量則達(dá)到33個(gè)，競(jìng)爭(zhēng)異常激烈。
表1 2003-2005年上半年消化系統(tǒng)及代謝藥類(lèi)注冊(cè)產(chǎn)品比例分布表
市場(chǎng)規(guī)模
按相應(yīng)零售價(jià)格計(jì)算國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷(xiāo)售總規(guī)模，抗消化性潰瘍藥（包括抗酸藥）2003年的市場(chǎng)規(guī)模為78.67億元，2004年達(dá)到86.92億元，年增長(zhǎng)率為10.49%，2005年全年突破90億元，達(dá)到90.56億元，化學(xué)藥與中成藥的比例大致為7∶3。
通過(guò)對(duì)全國(guó)重點(diǎn)城市抽樣醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)研究表明，2005年前三季度，我國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)抗消化性潰瘍藥各類(lèi)別比重如圖2顯示，隨著泮托拉唑、雷貝拉唑、艾美拉唑等新力軍的加盟，質(zhì)子泵抑制劑和往年一樣，繼續(xù)控制著整個(gè)抗消化性潰瘍藥的市場(chǎng)（67.9%），并有擴(kuò)大的趨勢(shì)，H2-受體拮抗劑由于近年沿有新產(chǎn)品加入，受到質(zhì)子泵抑制劑新品的沖擊，因此該類(lèi)藥物只占14.6%的市場(chǎng)份額，并有下降的趨勢(shì)。通過(guò)南方所2004年對(duì)質(zhì)子泵抑制劑和H2-受體阻滯劑的臨床專(zhuān)家測(cè)評(píng)研究顯示，質(zhì)子泵抑制劑的醫(yī)生評(píng)價(jià)指數(shù)為0.90（最高為1.00），H2-受體拮抗劑的醫(yī)生評(píng)價(jià)指數(shù)只有0.67，可見(jiàn)醫(yī)生對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的臨床偏愛(ài)。
通過(guò)對(duì)全國(guó)重點(diǎn)城市抽樣醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)研究表明，2005年前三季度，進(jìn)入抗消化性潰瘍藥銷(xiāo)售前10位的品種中有5個(gè)為質(zhì)子泵抑制劑，在市場(chǎng)份額上較2003年和2004年全面上升，顯示出強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。除奧美拉唑繼續(xù)保持絕對(duì)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)外，泮托拉唑取代法莫替丁，占據(jù)第二的位置，雷貝拉唑、艾美拉唑和蘭索拉唑的市場(chǎng)份額進(jìn)一步擴(kuò)大，分別排名第6、7、8位。H2-受體阻滯劑三大品種市場(chǎng)份額則全面下降，法莫替丁市場(chǎng)份額跌至10%以下，排名第三；西米替丁則迅速下降至3.93%，排名第四；枸櫞酸鉍雷尼替丁則僅有1.38%的份額。
企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力
通過(guò)對(duì)全國(guó)重點(diǎn)城市抽樣醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)研究表明，2005年前三季度，進(jìn)入抗消化性潰瘍藥銷(xiāo)售前10位的企業(yè)市場(chǎng)份額總和為62.27%，市場(chǎng)集中度略高，前10位領(lǐng)先企業(yè)分別為江蘇阿斯利康（無(wú)錫）制藥有限公司、江蘇常州四藥制藥有限公司和遼寧沈陽(yáng)山之內(nèi)制藥有限公司等，這些企業(yè)也是最早進(jìn)入抗消化性潰瘍市場(chǎng)的生產(chǎn)和銷(xiāo)售的，分別代表著進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)藥的品牌地位。
表2 2005年前三季度抗消化性潰瘍藥品品種市場(chǎng)份額變化表
表3 2005年前三季度抗消化性潰瘍藥生產(chǎn)企業(yè)市場(chǎng)份額表
重點(diǎn)品種
總體來(lái)說(shuō)：目前在抗消化性潰瘍藥品市場(chǎng)上，已形成了由質(zhì)子泵抑制劑類(lèi)、H2-受體拮抗劑、胃粘膜保護(hù)劑三足鼎立的格局。
經(jīng)過(guò)近幾年的發(fā)展，我國(guó)抗消化性潰瘍藥物的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)基本與國(guó)外接軌，在眾多廠商的奮力角逐下，抗胃潰瘍藥物市場(chǎng)已進(jìn)入了群雄割據(jù)的戰(zhàn)國(guó)時(shí)代，從品牌藥物數(shù)量來(lái)看，國(guó)產(chǎn)胃藥品牌數(shù)已占總量的85.2%，而進(jìn)口品牌僅占6.1%，合資品牌占據(jù)了8.7%。雖然外資品牌數(shù)量處于弱勢(shì)，但仍占據(jù)了較大的用藥份額，在商戰(zhàn)中分別以不同的經(jīng)營(yíng)手法，從處方藥到OTC市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中取勝。
中國(guó)醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明：2004年批發(fā)領(lǐng)域抗消化性潰瘍用藥已進(jìn)入第4位，銷(xiāo)售額已達(dá)37.11億元，同比上一年增長(zhǎng)率超過(guò)了70%，占據(jù)了總體市場(chǎng)9.7%的份額；國(guó)內(nèi)典型城市300家樣本醫(yī)院抗消化性潰瘍用藥金額為10.98億元，已占總金額的7.06%，居于第6位，同比上一年下降5%。
1、質(zhì)了泵抑制劑
奧美拉唑和艾美拉唑
奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑代表性藥物，于1998年、1999年、2000年連續(xù)三年排在全球暢銷(xiāo)藥之首，2000年其銷(xiāo)售額為62.60億美元，較上年同期增長(zhǎng)5.9%。奧美拉唑由阿斯利康公司于1987年在瑞典首次上市，后于1989年在美國(guó)上市，是最成功的質(zhì)子泵抑制劑，其世界專(zhuān)利保護(hù)于2001年4月到期，美國(guó)市場(chǎng)（商品名為Prilosec，洛賽克）的專(zhuān)利于2001年10月底到期。該品2002年全球銷(xiāo)售46.23億美元，2003年大幅下降46%，僅25.65億元，2004年持續(xù)下降24%，為了19.47億美元，2005年同比又下降17%，從而達(dá)到16.52億美元。
國(guó)內(nèi)早在1994年就已將奧美拉唑仿制成功。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家眾多，主要有常州四藥、揚(yáng)州制藥廠、湖南制藥工業(yè)研究所制藥廠、海南三葉藥業(yè)、遼寧錦州制藥等40多家企業(yè)。自洛賽克引入我國(guó)后，產(chǎn)品開(kāi)發(fā)迅猛異常，到2006年1月份SFDA已頒布172個(gè)奧美拉唑生產(chǎn)批件，其中主要由奧美拉唑原料藥、奧美拉唑鈉原料藥，以及膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、微丸和注射用藥構(gòu)成。（表4）
表4 SFDA已頒布奧美拉唑生產(chǎn)批件
從SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所對(duì)全國(guó)主要城市樣本醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，近幾年奧美拉唑在抗?jié)円炙釀┧幬镏斜３纸?span lang="EN-US">40%的市場(chǎng)份額，一直是藥界萬(wàn)眾矚目的焦點(diǎn)，2003年國(guó)內(nèi)典型城市樣本醫(yī)院用藥金額為1.74億元，2004年進(jìn)入第7位，同比上一年增長(zhǎng)了49%，從而達(dá)到了2.59億元，總體市場(chǎng)規(guī)格已近十億元。
另通過(guò)2005年前三季度的醫(yī)院市場(chǎng)用藥最新數(shù)據(jù)顯示，奧美拉唑市場(chǎng)呈現(xiàn)高集中度，洛賽克占據(jù)一半多的市場(chǎng)份額（56.0%），其它以常州四藥和揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)為代表的9個(gè)國(guó)產(chǎn)品牌則占據(jù)了42.7%的市場(chǎng)份額尤其是奧克和奧西康，兩者市場(chǎng)份額合計(jì)超過(guò)30%，達(dá)30.6%。（表5）
表5 2005年前三季度奧美拉唑排名第10位生產(chǎn)廠家
隨著產(chǎn)品技術(shù)與市場(chǎng)的拓展，原研藥、仿制藥的市場(chǎng)份額差距也在逐漸縮小，國(guó)產(chǎn)奧美拉唑競(jìng)爭(zhēng)地位在不斷增強(qiáng)。但是從市場(chǎng)份額上看，還是以原研藥洛賽克領(lǐng)先，由于價(jià)格上的巨大差異和劑型覆蓋率的特點(diǎn)，原研藥占了63%的市場(chǎng)份額，而眾多國(guó)內(nèi)廠家生產(chǎn)的仿制藥只占37%；在口服劑型上，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家產(chǎn)量的總和占了55%的市場(chǎng)份額，超出原研藥10個(gè)百分點(diǎn)。近幾年，中國(guó)OTC市場(chǎng)的年增長(zhǎng)率超過(guò)20%，而且這一增長(zhǎng)勢(shì)頭預(yù)計(jì)將在未來(lái)10年中繼續(xù)保持下去。洛賽克是阿斯利康銷(xiāo)量最大的一個(gè)產(chǎn)品，進(jìn)入中國(guó)后也取得了巨大的成功，在消化道治療藥物中一直獨(dú)占鰲頭。在治療消化性潰瘍類(lèi)藥物中，奧美拉唑一直占據(jù)著80%以上的市場(chǎng)份額，預(yù)計(jì)2005年澳賽克在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)格獎(jiǎng)達(dá)到20億元人民幣。
眾所周知，奧美拉唑的美國(guó)專(zhuān)利于2004年10月到期，在中國(guó)有近70家生產(chǎn)仿制品。而阿斯利康公司在2002年推出了換代產(chǎn)品埃索美拉唑（艾美拉唑），2003年初該品在中國(guó)上市，商品名為耐信，受專(zhuān)利技術(shù)保護(hù)至2014年。如今，耐信是全球增長(zhǎng)速度最快的質(zhì)子泵子抑制劑產(chǎn)品，2003年的全球銷(xiāo)售達(dá)40億美元。而信是全球第一個(gè)采用氧化合成技術(shù)生產(chǎn)的的質(zhì)子泵抑制劑，此項(xiàng)技術(shù)曾獲諾貝爾獎(jiǎng)。目前，阿斯利康公司同時(shí)在生產(chǎn)洛賽克和耐信。在中國(guó)，洛賽克早已是醫(yī)保品種，而信也于2004年11月進(jìn)入了全國(guó)醫(yī)保目錄，今年有望進(jìn)入多個(gè)省市的醫(yī)保目錄。2003年該藥在整個(gè)消化性潰怕及胃動(dòng)力藥中僅占0.56%的市場(chǎng)，2004年增長(zhǎng)135%，占1.32%的市場(chǎng)。阿斯利康公司相信，耐信的經(jīng)濟(jì)性和功效優(yōu)勢(shì)會(huì)在中國(guó)市場(chǎng)得到進(jìn)一步的展觀。
作為奧美拉唑的S-對(duì)映體的艾美拉唑，兩者之間有著極強(qiáng)的替代性，同時(shí)由于受到新品泮托拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑的市場(chǎng)沖擊，奧美拉唑占質(zhì)子泵抑制劑的市場(chǎng)份額一路下滑，從2002年的91%下滑到2005年的69%，市場(chǎng)萎縮近一半（圖3）。艾美拉唑2003登陸中國(guó)市場(chǎng)后，市場(chǎng)份額一路上升，2005年占質(zhì)子泵抑制劑的份額達(dá)到4%，雖然阿斯利康同時(shí)擁有這兩個(gè)產(chǎn)品，但由于國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)方式不同于國(guó)外市場(chǎng)，為了讓洛賽克擁有更長(zhǎng)的生命周期，2003年，阿斯利康的洛賽克獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為非處方藥上市；2005年4月，阿斯利康的10毫克規(guī)格洛賽克進(jìn)入了中國(guó)OTC市場(chǎng)，拓展了洛賽克的用武之地。因此艾美拉唑要想完全取代奧美拉唑，還需要走很長(zhǎng)的路。
泮托拉唑
該品由德國(guó)百克頓藥廠于1994年10月在南非首次上市，本品在弱酸的條件下比奧美拉唑和蘭索拉唑穩(wěn)定，對(duì)細(xì)胞色素P450的抑制作用北，不影響其它藥物在肝內(nèi)的代謝。國(guó)內(nèi)已于1998年仿制成功，目前有中美華東、沈陽(yáng)東宇藥業(yè)、山東綠葉、錦州九泰等10多家企業(yè)。（表6）
表6 2005年前三季度泮托拉唑排名前10位生產(chǎn)廠家
雷貝拉唑
日本衛(wèi)材于1998年12月上市，本品是一種抗分泌作用的可逆性PPI，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強(qiáng)2-10倍，抑酸作用深遠(yuǎn)，持續(xù)的抑酸作用獨(dú)立于細(xì)胞色素P450。雷貝拉唑由蘇州衛(wèi)材和西安楊森聯(lián)合于2001年9月在國(guó)內(nèi)推出，它由日本衛(wèi)材研制，公司希望能借助西安楊森在胃腸病藥物銷(xiāo)售上的強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)迅速占領(lǐng)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。目前國(guó)內(nèi)企業(yè)已批準(zhǔn)了連云港豪森制藥（瑞波特）、峨眉山健康制藥（安斯菲）、上海延安萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司青浦藥廠、上海信誼制藥、成都迪康藥業(yè)等數(shù)家生產(chǎn)，尚有數(shù)家正處于申請(qǐng)中。（表7）
表7 2005年前三季雷貝拉唑生產(chǎn)廠家市場(chǎng)份額表
2、H2-受體拮抗劑
西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁是H2-受體拮抗劑藥物中的主要品種，在我國(guó)醫(yī)院用藥和零售市場(chǎng)上已展示出很好的前景，新開(kāi)發(fā)上市的尼扎替丁、羅沙替丁、拉呋替丁則是青出藍(lán)而勝于藍(lán)的又一新品。
西咪替丁
西咪替丁是20世紀(jì)70年代上市的第一代H2-受體拮抗劑，1976年由史克公司開(kāi)發(fā)上市，1977年6月16日獲FDA批準(zhǔn)，主要用于消化性潰瘍、上消化道出血和急性胰腺炎的治療，但是該藥在體內(nèi)分布廣，藥理作用復(fù)雜，故不良反應(yīng)較多。近幾年來(lái)，該藥還開(kāi)辟了臨床新用途，具有抗雄性激素作用和提高人體免疫功能，用于皮膚瘙癢癥，非潰瘍性消化性不良、慢性胃源性及腸源性腹瀉、病毒引起帶狀皰疹、水痘等雜癥的聯(lián)合用藥。
全球90年代中期，西咪替丁的銷(xiāo)售額已穩(wěn)定在10億美元左右，由于新一代的H2-受體拮抗劑和奧美拉唑的推廣應(yīng)用，2000年國(guó)外市場(chǎng)已下降到1.52億美元。中美天津史克的西咪替丁緩釋片“泰胃美”在我國(guó)市場(chǎng)占據(jù)了較大的份額。
國(guó)內(nèi)西咪替丁生產(chǎn)企業(yè)眾多，合成藥廠與精細(xì)化工均在生產(chǎn)，每年原料藥產(chǎn)銷(xiāo)量已達(dá)300多噸。西咪替丁制劑主要是片劑、緩釋片、注射液和膠囊劑，至2005年底國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局總共下達(dá)了794個(gè)生產(chǎn)批文，其中片劑批文463個(gè)、膠囊劑批文239個(gè)，注射液批文43個(gè)，是一個(gè)極其同質(zhì)化的品種。據(jù)統(tǒng)計(jì)表明目前生產(chǎn)固體劑的企業(yè)有70多家，片劑、膠囊產(chǎn)量在20億粒左右，主要生產(chǎn)廠家是上海醫(yī)藥股份天平藥廠、上海衡山藥業(yè)、石家莊康達(dá)制藥廠、江西制藥和常州康普藥業(yè)等。西咪替丁針劑產(chǎn)量在3億支左右，主要由山東方明藥業(yè)、海南制藥廠、常州康普藥業(yè)、東西制藥、徐州萊恩藥業(yè)生產(chǎn)，本品種近年產(chǎn)銷(xiāo)量波動(dòng)較大，但是從未來(lái)的市場(chǎng)上看，隨著抗?jié)兯幤肥袌?chǎng)的不斷開(kāi)發(fā)，西咪替丁口服藥物市場(chǎng)需求量將呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)。
據(jù)中國(guó)醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)報(bào)道，2004年全國(guó)29家主要醫(yī)藥批發(fā)公司暢銷(xiāo)藥品中，西咪替丁排名第120位，銷(xiāo)售額為8393萬(wàn)元，同比上一年與降0.2%，僅占16種消化系統(tǒng)藥品的3.25%。
雷尼替丁
雷尼替丁是第二代H2-受體拮抗劑，1981年英國(guó)葛蘭素研發(fā)成功，并在本國(guó)首次上市，商品名善胃得。該藥具有療效好、副作用較勁的優(yōu)點(diǎn)，1983年6月9日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，相繼在許多國(guó)家用于臨床，1995年作為非處方藥的英國(guó)、美國(guó)、丹麥等國(guó)上市，是目前醫(yī)藥市場(chǎng)上較活躍的抗?jié)兯幬镏弧?span lang="EN-US">
雷尼替丁能明顯抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，降低胃酸和酶的活性，達(dá)到保護(hù)胃壁的作用，比西咪替丁強(qiáng)5-8倍，臨床用于治療胃食管反流，侵飯性食管炎，病理性胃酸過(guò)多癥，對(duì)胃及十二指腸潰瘍癥和肥大細(xì)胞關(guān)多癥具有較好的效果。
本品在全球上市后，市場(chǎng)快速擴(kuò)展，1986年首次超過(guò)西咪替丁，榮獲世界最暢銷(xiāo)藥品的桂冠。國(guó)外雷尼替丁產(chǎn)銷(xiāo)量約1300多噸，在全球市場(chǎng)連續(xù)十多年經(jīng)久不衰，1995年銷(xiāo)售額已達(dá)37.8億美元，2004年英國(guó)葛蘭素克與日本三共在全球的處方藥仍享有5.92億美元的市場(chǎng)，同比上一年下降6%，從2005年最新數(shù)據(jù)看，其市場(chǎng)份額將持續(xù)緩慢下滑（圖4）。
雷尼替丁專(zhuān)利過(guò)期的同時(shí)，質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)得到了迅猛增長(zhǎng)，進(jìn)入新世紀(jì)后，雷尼替丁已成為通用名藥物，其療效確切、物美價(jià)廉，在非處方市場(chǎng)也得到了較快的開(kāi)發(fā)，在眾多的抗?jié)兯幬镏腥园缪萘酥匾巧?span lang="EN-US">
國(guó)產(chǎn)雷尼替丁于1987年開(kāi)發(fā)成功后上市，“九五”期間的生產(chǎn)能力為400多噸，近兩年，全國(guó)具有一定規(guī)模的原料藥生產(chǎn)廠有七家，一些精細(xì)化工廠也在生產(chǎn)，總體規(guī)模為700噸左右。但實(shí)際年產(chǎn)量并未達(dá)到生產(chǎn)能力，實(shí)際產(chǎn)量500噸左右，約占世界總產(chǎn)量的1/4，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)基本產(chǎn)銷(xiāo)平衡。上海第六制藥廠、石家莊制藥集團(tuán)、杭州民生藥業(yè)年產(chǎn)量已占全國(guó)的90%以上，主渠道以?xún)?nèi)銷(xiāo)為主，有少量出口。
目前國(guó)內(nèi)雷尼替丁制劑發(fā)展較快，在GMP認(rèn)證工作的推進(jìn)和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整后，生產(chǎn)廠商仍然高居不下，到2005年底SFDA已頒發(fā)了650多個(gè)生產(chǎn)批件，其中膠囊劑490多個(gè)、片劑100個(gè)、注射液23個(gè)。雷尼替丁口服制劑在國(guó)內(nèi)胃潰瘍治療用藥量中獨(dú)占鰲頭，市場(chǎng)已走向成熟階段，年產(chǎn)量已達(dá)30億粒左右，排名前8家企業(yè)為匯仁集團(tuán)、杭州賽諾菲民生、雅來(lái)（佛山）制藥、福州福興醫(yī)藥、上海第六制藥廠、福建省古田、石藥集團(tuán)、石家莊華龍藥業(yè)。
近幾年，國(guó)產(chǎn)雷尼替丁的療效與進(jìn)口藥已無(wú)差別，價(jià)格上占據(jù)了絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，已是國(guó)內(nèi)抗消化性潰瘍藥基礎(chǔ)用藥之一。雷尼替丁不僅在醫(yī)院的用量較大，而且在零售市場(chǎng)中也創(chuàng)造了良好的業(yè)績(jī)，據(jù)廣州時(shí)普醫(yī)藥信息統(tǒng)計(jì)，在2002年全國(guó)消化類(lèi)零售藥用量中約占10%，居于首位，而且復(fù)合制劑枸櫞酸鉍雷尼替丁有較好的市場(chǎng)。
法莫替丁
法莫替丁是第三代組胺H2-受體拮抗劑，由日本山之內(nèi)研制開(kāi)發(fā)，商品名“高舒達(dá)”，是用于治療胃、十二指腸潰瘍和急性胃腸道疾病。1985年在日本首市，同年被FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，1986年10月15日美國(guó)默克獲準(zhǔn)生產(chǎn)，1994年首先在英國(guó)作為非處方藥銷(xiāo)售，商品名Pepcid AC，現(xiàn)已在80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。
1996年在世界前50個(gè)暢梢藥物中，排名第21位，2000年兩大品牌的銷(xiāo)售額達(dá)18.58億美元，法莫替丁專(zhuān)利到期后，非專(zhuān)利藥市場(chǎng)份額上升，處方藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額不斷下降，2004年高舒達(dá)全球性市場(chǎng)銷(xiāo)售額為7.93億美元。如今非洲專(zhuān)利藥占據(jù)了法莫替丁處方的85%以上，以色列泰瓦、印度艾維斯、阮氏公司等著名的非專(zhuān)利藥廠商的藥品已獲準(zhǔn)上市。我國(guó)上世紀(jì)90年代初批準(zhǔn)法莫替丁進(jìn)口上市，國(guó)產(chǎn)藥物相繼開(kāi)發(fā)成功后投產(chǎn)上市。
法莫替丁是一恃異性更高的H2受體拮抗劑，其抑酸作用強(qiáng)度比西咪替丁大30-100倍，較雷尼替丁強(qiáng)6~10倍，作用時(shí)問(wèn)長(zhǎng)約30%。主要?jiǎng)┬陀衅瑒⒛z囊劑、顆粒劑、散劑、注射劑、緩釋片。生產(chǎn)顆粒劑的廠家大連意寶樂(lè)、天津中津、常州聚榮等。由沈陽(yáng)藥科大開(kāi)發(fā)、安徽臨泉縣制藥廠生產(chǎn)的緩釋片1998年已獲得生產(chǎn)批文。
從2004年在全國(guó)典型城市樣本醫(yī)院中用藥費(fèi)用看，法莫替丁排名第81位，在300家醫(yī)院的用藥金額約6000多萬(wàn)元，在法莫替丁市場(chǎng)上沈陽(yáng)山之內(nèi)的高舒達(dá)占據(jù)了一定份額，國(guó)產(chǎn)藥品主耍是廣州僑光制藥廠、青島國(guó)風(fēng)集團(tuán)金海制藥、湖南迪諾制藥、石家莊市華龍藥業(yè)、上海信誼藥業(yè)等企業(yè)的產(chǎn)品。從樣本醫(yī)院用藥看，法莫替丁用藥金額已超過(guò)了雷尼替丁，是僅次于奧美拉唑的抗?jié)兯幬铩５窃趪?guó)內(nèi)許多城市地區(qū)仍遜色于西咪替丁和雷尼替丁，要讓醫(yī)生處方隨著上市新藥的步伐調(diào)整，仍是比較困難的，受用藥習(xí)慣和市場(chǎng)的影響產(chǎn)銷(xiāo)量波動(dòng)也較大，要得到醫(yī)生和患者的認(rèn)可仍然要經(jīng)過(guò)一段歷程。
▲羅沙替丁
鹽酸羅沙替丁醋酸酯是由日本帝國(guó)臟器公司開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品，1986年日本厚生省批準(zhǔn)上市用于臨床，1989年在德國(guó)上市，該藥屬于親脂性藥物，生物利用度較高，達(dá)90-100%，其抑酸作用比西咪替丁大4-6倍，是無(wú)抗雄性激素的H2受體拮抗劑，臨床副作用發(fā)生率最低。羅沙替丁有著廣泛的適應(yīng)癥，是用于良性潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、Zollinger-Ellison綜合癥、反流性食管炎的藥物，2004年日本武田制藥的羅沙替丁乙酯Altat的銷(xiāo)售額為0.68億美元。
表8 2005年前三季度法莫替丁排名前10位生產(chǎn)廠家
我國(guó)于1988年已打通生產(chǎn)工藝取得了一定的進(jìn)展，是列人國(guó)家新藥開(kāi)發(fā)指南的產(chǎn)品之一，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）現(xiàn)已有14個(gè)受理文號(hào)，其中6個(gè)原料藥、6個(gè)注射用藥、緩釋片和緩釋膠囊各1個(gè)，2004年3月SFDA已批準(zhǔn)重慶圣華曦藥業(yè)生產(chǎn)鹽酸羅沙替丁醋酸酯原料藥，其口服制劑和注射劑已批準(zhǔn)臨床研究。
▲尼扎替丁
尼扎替丁是美國(guó)禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)的第五個(gè)H2受體拮抗劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)由雷尼替丁的側(cè)鏈和法莫替丁的母環(huán)拼合而成，藥理活性與毒副作用也與其相似，能顯著抑制夜間胃酸的分泌，藥效長(zhǎng)達(dá)2小時(shí)，生物利用度為90-95%。1988年4月12日獲得FDA批準(zhǔn)后上市，商品名Axid，專(zhuān)利于2002年4月期滿(mǎn)。2000年全球銷(xiāo)售額3.263億美元，2001年禮來(lái)的產(chǎn)品受到多方面影響后，尼扎替丁的市場(chǎng)份額下降12.56%，其銷(xiāo)售額為2.85億美元。
1998年3月我國(guó)衛(wèi)生部已批準(zhǔn)蘇州禮來(lái)制藥公司以進(jìn)口膠囊分裝上市，商品名“愛(ài)希”，爾后批準(zhǔn)波多黎各禮來(lái)公司的尼扎替丁原料藥進(jìn)口我國(guó)。尼扎替丁專(zhuān)利保護(hù)期滿(mǎn)后，國(guó)產(chǎn)尼扎替丁紛紛開(kāi)發(fā)上市。
2005年SFDA已頒布了6個(gè)原料藥生產(chǎn)批件，分別由蘇州萬(wàn)慶藥業(yè)、海南益爾藥業(yè)、北京健力藥業(yè)、徐州恩華藥業(yè)、天津美通藥業(yè)、四川川大華西藥業(yè)持有，同時(shí)下達(dá)了兩個(gè)150mg膠囊文號(hào)，分別由天津美通藥業(yè)、廣州申威藥業(yè)持有，1個(gè)75mg片劑文號(hào)由重慶桑田藥業(yè)持有，商品名“賽法雷”注射液已取得臨床批件進(jìn)入臨床研究階段，不久也會(huì)有新品牌進(jìn)入市場(chǎng)，目前在國(guó)內(nèi)仍屬市場(chǎng)培育階段，所占處方量及銷(xiāo)售金額較小。
拉呋替丁
拉呋替丁是新一代長(zhǎng)效、強(qiáng)效H2-受體拮抗劑，由日本富士和大鵬制藥公司共同開(kāi)發(fā)，富士公司1988年已開(kāi)始了拉呋替丁的基礎(chǔ)研究，1992年與大鵬合作后取得了長(zhǎng)足發(fā)展，2000年4月19日經(jīng)日本厚生省批準(zhǔn)后在本國(guó)上市。
本品具有很強(qiáng)的抗?jié)兒涂刮杆岱置谧饔茫節(jié)兊幕钚允俏鬟涮娑〉?span lang="EN-US">10倍，是治療胃及十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍藥物。該藥對(duì)胃粘膜有很好的保護(hù)機(jī)理，也用于急性胃炎、慢性胃炎急性發(fā)作的治療，臨床應(yīng)用為10mg、每日1次，其治愈率達(dá)84.6%。目前我國(guó)已有六、七家研究院所在開(kāi)發(fā)之中，拉呋替丁共有81個(gè)受理號(hào)：原料30個(gè)、片劑29個(gè)、膠囊17個(gè)、分散片3個(gè)、顆粒劑2個(gè)。其片劑、膠囊、顆粒劑和分散片均已進(jìn)入臨床研究階段。
3、胃粘膜保護(hù)劑
胃粘膜保護(hù)劑是一具有重要防御作用的藥物，該類(lèi)藥物的膠體特性可在胃粘膜上形成牢固的保護(hù)膜，并通過(guò)鉍離子對(duì)幽門(mén)螺桿菌的殺滅作用而發(fā)控抗?jié)冏饔茫@一類(lèi)藥物主要包括硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀、枸櫞酸鉍雷尼替丁等10多個(gè)品種，藥物價(jià)格較為便宜，上世紀(jì)80年代市場(chǎng)推廣力度較大，如麗珠得樂(lè)、胃必治等產(chǎn)品已熟為人知，雖然最近幾年市場(chǎng)的發(fā)展速度放緩，但仍然是抗?jié)兪袌?chǎng)中的一支生力軍。
2005年1-3季度抗消化性潰瘍藥物市場(chǎng)中，胃粘膜保護(hù)劑的銷(xiāo)售額居于第四位，銷(xiāo)售額占該類(lèi)藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售總額的8.56%；其中：枸櫞酸鉍雷尼替丁是市場(chǎng)上較好的品種，占據(jù)市場(chǎng)份額的40%，膠體果膠鉍的銷(xiāo)售額較為穩(wěn)定，占據(jù)了16.1%的市場(chǎng)份額，而另一個(gè)品種枸櫞酸鉍鉀銷(xiāo)售額僅占市場(chǎng)份額的23.34%，在眾多胃藥的角逐下，比上一年同期下降了13個(gè)百分點(diǎn)。
胃粘膜保護(hù)劑生產(chǎn)企業(yè)眾多，銷(xiāo)售額排名前兩位的是深圳清華源興藥業(yè)和廣東麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，其品牌藥分別是枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊“瑞倍”、“麗珠得樂(lè)、麗珠胃三聯(lián)”。此外山西安特生物制藥生產(chǎn)膠體果膠鉍膠囊以9%的份額占據(jù)了一席之地，營(yíng)口奧達(dá)制藥生產(chǎn)復(fù)方鋁酸鉍顆粒劑“舒威”和江蘇板橋藥業(yè)的枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊劑也有較好的市場(chǎng)。鉍制劑雖是幽門(mén)螺旋桿菌根除治療方案中遠(yuǎn)用較多的品種之一，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的鉍制劑還較有限，由于口感不佳，病人服用依從性較差，極大地限制了鉍制劑的市場(chǎng)需求量。
小結(jié)
消化系統(tǒng)疾病是常見(jiàn)、多發(fā)病，同時(shí)也是一種極易復(fù)發(fā)的慢性病，迄今尚未有徹底根治的有效手段，這已成為藥學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)課題之一。統(tǒng)計(jì)分析表明：全球消化系統(tǒng)的發(fā)病率占人類(lèi)的１０－１２％，我國(guó)城鎮(zhèn)消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率為11.43%，與歐美許多發(fā)達(dá)國(guó)家基本相似。由于飲食結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，南方城市和西南地區(qū)居民的患病率比較偏高，而中老年人消化性潰瘍的發(fā)生率較多，已是消化系統(tǒng)藥物的主要消費(fèi)者。
研究結(jié)果表明：胃腸消化道潰瘍主要是煙酒、藥物、食物刺激等不健康飲食習(xí)慣所引起，而情緒急劇性變化，使植物神紊亂，是胃病不能很好康復(fù)，導(dǎo)致惡性病變的生要因素，其罪魁禍?zhǔn)孜赴┮殉蔀槿虻挠啔⑹种唬磕陮?dǎo)致60萬(wàn)人失去生命，中日韓胃癌病人已占全球的2/3，而我國(guó)胃癌病死率已呈上升的趨勢(shì)。
20世紀(jì)末，消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制和臨床治療學(xué)方面的研究有了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，特別是1982年澳洲的馬歇爾（Marahall）從人體胃粘膜中分離出幽門(mén)螺桿菌以后，人們對(duì)潰瘍的病因?qū)W及臨床藥物治療有了新認(rèn)識(shí)。1994年世界衛(wèi)生組織（WHO）正式將幽門(mén)螺桿菌列為首類(lèi)致癌因子，揭示了各種胃病發(fā)作的直接原因，使胃腸病的依斷、研究、治療進(jìn)入了新紀(jì)元。
在我國(guó)消化性潰瘍治療藥物中，傳統(tǒng)中成藥較多，但是市場(chǎng)份額相對(duì)較小，尚不足該類(lèi)藥品總量的1/3，主要是由于中成藥療效不明確，顯效率低，常作為胃腸調(diào)理保護(hù)性輔助用藥。而臨床中的西藥已趨于成熟，質(zhì)子泵抑制劑類(lèi)、H2-受體拮抗劑、胃粘膜保護(hù)劑是目前國(guó)內(nèi)抗消化性潰瘍用藥的中流砥柱，在國(guó)內(nèi)抗?jié)兯幨袌?chǎng)占據(jù)著主導(dǎo)地位，已成為大眾認(rèn)知的藥品。
我國(guó)尚在總體小康水平的進(jìn)程中，百姓用于日常醫(yī)療方面的開(kāi)支仍舊很少，用藥水平較西方發(fā)過(guò)國(guó)家低，醫(yī)療制度全面改革后，多數(shù)人將選擇質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的藥品，調(diào)整抗消化性潰瘍藥費(fèi)的支出，開(kāi)發(fā)療效較優(yōu)、價(jià)格適當(dāng)，標(biāo)準(zhǔn)兼職復(fù)合型的抗消化性潰瘍新藥，將是新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的方向。
醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息刊
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